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Analysis of the role of sRANKL in the bone-tumor microenvironment in immune checkpoint inhibitor treatment

Analysis of the role of sRANKL in the bone-tumor microenvironment in immune checkpoint inhibitor treatment
免疫检查点抑制剂治疗中sRANKL在骨肿瘤微环境中的作用分析
批准号：
20F20730
负责人：
高柳 広
金额：
$1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-07-29 至 2022-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20F20730/
关键词：
がん骨転移RANKLがん免疫骨免疫学

项目摘要

项目成果

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ヒト骨転移巣のシングルセルRNA-seqデータを再解析することで、正常骨髄および骨転移巣微小環境内の免疫細胞亜集団を調べ、RANKやRANKL発現を指標に、骨転移巣病態に関与するRANKL発現細胞とRANK発現細胞の候補を選定した。候補細胞特異的なRANKL欠損マウス、およびRANK欠損マウスを用いてマウス乳がん細胞株EO771、メラノーマ細胞株B16F10の左心室移植によるがん骨転移モデルマウスを実施し、免疫チェックポイント阻害剤の効果を検討することで、骨転移巣の抗腫瘍免疫応答に関わるRANKL産生細胞とRANK発現細胞の特定に取り組んだ。さらにEO771及びB16F10がん骨転移モデルマウスにおいて、抗RANKL抗体単剤、免疫チェックポイント阻害剤単剤、および両者の併用療法による治療効果を比較検討し、各条件における骨転移巣部位のCD8 T細胞、CD4 T細胞、NK細胞の活性化状態・サイトカイン産生を解析することで、RANKL抑制による抗腫瘍免疫応答の変化を明らかにした。最終的に、免疫チェックポイント阻害剤投与および非投与マウスの骨転移巣、および正常骨髄から、RANKL発現免疫細胞を単離し、網羅的遺伝子発現解析を実施することで、免疫チェックポイント阻害剤がRANKL発現細胞に与える影響を遺伝子レベルで明らかにし、がん骨転移におけるRANKLによる抗腫瘍免疫応答制御の分子機構を解析した。
期刊论文(32)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
骨免疫学「21」周年特別講演
骨免疫学“21”周年纪念专题讲座
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [Yuki Takai, Yukiya, Uchida, Masato Honda, Yohei Shimasaki, Yuji Oshima, 高柳広]
通讯作者： 高柳広
骨免疫学による骨破壊性疾患への挑戦
通过骨免疫学挑战骨破坏性疾病
DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
作者： [Okumura Teppei, Hayashi Masao, Chiu I-Non, Lin Yen-Ting, Osato Ken, Hsieh Bau-Ching, Lin Sheng-Chieh, 長井 志江, 高柳広]
通讯作者： 高柳広
King's College London(英国)
伦敦国王学院（英国）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
骨免疫学からみた関節リウマチ治療
从骨免疫学角度治疗类风湿性关节炎
DOI： --
发表时间： 2020
期刊：
影响因子： --
作者： [Takuya Sugita, Kazuo Okamoto, Tatsuo Asano, Takeshi Nitta, Hiroshi Takayanagi, 高柳広, 高柳広, 高柳広]
通讯作者： 高柳広
共 24 条
    骨粗鬆症と認知機能低下を結ぶ骨-免疫-脳連関の解明
    • 批准号：
      22F22411
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      高柳 広
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    関節リウマチにおける関節構造破壊の分子基盤の解明
    • 批准号：
      22F22108
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      高柳 広
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    骨免疫系血球細胞における網羅的機能遺伝子スクリーニング
    • 批准号：
      21K18254
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      高柳 広
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    The osteoimmune network
    • 批准号：
      21H05046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $121.56万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      高柳 広
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    基于RANKL/RANK/OPG通路观察补肾活血方干预半月板白-白区撕裂后软骨下骨的研究
    基于“阴消阳长”理论从RANKL/RANK通路探讨阳和汤调控骨转移乳腺癌免疫微环境增敏免疫的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50610
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      毛丹
    • 依托单位：
      中南大学湘雅二医院
    单核巨噬细胞通过RANK/RANKL/OPG 信号通路调控小鼠P3趾尖骨关节再生的机制研究
    • 批准号：
      JCZRYB202500176
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    RANKL-NFATc1-E-NPP4通路促进破骨细胞嘌呤代谢加速绝经后骨质疏松骨量流失的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      禹宝庆
    • 依托单位：
      上海市第七人民医院