Analysis of the role of sRANKL in the bone-tumor microenvironment in immune checkpoint inhibitor treatment

免疫检查点抑制剂治疗中sRANKL在骨肿瘤微环境中的作用分析

基本信息

  • 批准号:
    20F20730
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-07-29 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒト骨転移巣のシングルセルRNA-seqデータを再解析することで、正常骨髄および骨転移巣微小環境内の免疫細胞亜集団を調べ、RANKやRANKL発現を指標に、骨転移巣病態に関与するRANKL発現細胞とRANK発現細胞の候補を選定した。候補細胞特異的なRANKL欠損マウス、およびRANK欠損マウスを用いてマウス乳がん細胞株EO771、メラノーマ細胞株B16F10の左心室移植によるがん骨転移モデルマウスを実施し、免疫チェックポイント阻害剤の効果を検討することで、骨転移巣の抗腫瘍免疫応答に関わるRANKL産生細胞とRANK発現細胞の特定に取り組んだ。さらにEO771及びB16F10がん骨転移モデルマウスにおいて、抗RANKL抗体単剤、免疫チェックポイント阻害剤単剤、および両者の併用療法による治療効果を比較検討し、各条件における骨転移巣部位のCD8 T細胞、CD4 T細胞、NK細胞の活性化状態・サイトカイン産生を解析することで、RANKL抑制による抗腫瘍免疫応答の変化を明らかにした。最終的に、免疫チェックポイント阻害剤投与および非投与マウスの骨転移巣、および正常骨髄から、RANKL発現免疫細胞を単離し、網羅的遺伝子発現解析を実施することで、免疫チェックポイント阻害剤がRANKL発現細胞に与える影響を遺伝子レベルで明らかにし、がん骨転移におけるRANKLによる抗腫瘍免疫応答制御の分子機構を解析した。
ヒ ト bone is planning to move 巣 の シ ン グ ル セ ル RNA - seq デ ー タ を to す る こ と で, normal bone marrow お よ び の immune cells within the bone tiny environment planning move 巣 亜 set 団 を べ, RANK や RANKL 発 に を index, bone is planning to move 巣 pathological に masato and す る RANKL 発 cell と now RANK 発 now cells の alternate を selected し た. Standby cell specific な RANKL owe loss マ ウ ス, お よ び RANK owe loss マ ウ ス を with い て マ ウ ス milk が ん cell lines EO771, メ ラ ノ ー マ cell lines B16F10 の left ventricular transplant に よ る が ん bone is planning to move モ デ ル マ ウ ス を be し, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic の unseen fruit を beg す 検 る こ と で, bone planning move 巣 の resistance Abscess immunity 応 answer に related わる rankl-producing cells と rank-presenting cells <s:1> specific に take the <s:1> group んだ. さ ら に EO771 and び B16F10 が ん bone is planning to move モ デ ル マ ウ ス に お い て, RANKL antibody 単 tonic, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic 単 tonic, お よ び struck is の and therapy に よ る unseen fruit を for beg し 検, various conditions に お け る bone is planning to move の 巣 parts, CD4, CD8 T cells の T cell, NK cell activation state · サ イ ト カ イ ン produce を parsing す る こ と で, RANKL inhibition に よ る swollen sores immune 応 answer の resistance - the を Ming ら か に し た. Eventually に, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against one vote and お よ び cast and マ ウ ス の bone is planning to move 巣, お よ び normal bone marrow か ら, RANKL 発 now immune cells を 単 し, net's son 伝 analytical を 発 now be applied す る こ と で, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic が RANKL 発 cell に and え る influence を heritage 伝 son レ ベ ル で Ming ら か Youdaoplaceholder0 に, がん, bone 転, におけるRANKL, による, anti-tumor immunity, 応, molecular mechanism of defense, を, analysis, た.

项目成果

期刊论文数量(32)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
骨免疫学「21」周年特別講演
骨免疫学“21”周年纪念专题讲座
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Takai;Yukiya;Uchida;Masato Honda;Yohei Shimasaki;Yuji Oshima;高柳広
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    高柳広
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
骨免疫学からみた関節リウマチ治療
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takuya Sugita;Kazuo Okamoto;Tatsuo Asano;Takeshi Nitta;Hiroshi Takayanagi;高柳広;高柳広;高柳広
  • 通讯作者:
    高柳広
東京大学大学院医学系研究科 免疫学 ホームページ
东京大学研究生院医学免疫学主页
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    22H03195
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
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  • 批准号:
    22K16534
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.47万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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