自己免疫疾患における病原性の高いＴｈ１７細胞の同定

自身免疫性疾病中高致病性 Th17 细胞的鉴定

• 批准号: 15F15414
• 负责人: 高柳 広
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-11-09 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15414/
• 关键词: 自己免疫疾患; T細胞

自己免疫疾患の病態形成には免疫応答を促進するTh17細胞と抑制するTreg細胞のバランスが疾患進行の鍵となりうる。関節リウマチはもっとも罹患率の高い自己免疫疾患のひとつであり、慢性的な炎症に引き続いて骨破壊がおこる炎症性骨疾患に分類される。申請者らは自己免疫性関節炎の炎症環境下において炎症と骨破壊を惹起する新規Th17細胞サブセットを見出している。新規Th17細胞サブセットは試験管内では滑膜線維芽細胞のRANKL.発現を誘導することで破骨細胞の分化を強力に誘導したが、滑膜線維芽細胞のRANKLの骨破壊の直接的な寄与については生体内での証明はなされていなかった。本研究では滑膜線維芽細胞でRANKL欠損するマウスを関節炎モデル感受性のマウス背景にて新たに作製し、関節炎を誘導すると炎症は最大レベルまで誘導される一方で、関節部位の骨破壊は抑制された。この結果から滑膜線維芽細胞のRANKLは炎症の成立ではなく、炎症局所の骨破壊の誘導に重要であることが分かった。したがって新規Th17細胞はおもに滑膜線維芽細胞のRANKL発現を誘導することで骨破壊に寄与することが考えられた。また歯周炎は関節炎と同様に炎症性骨疾患に分類されるが、歯周炎の骨破壊においても新規Th17細胞が歯根膜細胞と相互作用することで骨破壊を誘導することを見出した。本研究により新規Th17細胞-間葉系細胞-RANKLが関節炎や歯周炎などの炎症性骨疾患の骨破壊の主軸の一つとなることが示された。

Their immune disorders の pathological form に は immune 応 answer を promote す る と Th17 cells inhibit す る Treg cells の バ ラ ン ス が disorders for の key と な り う る. Masato section リ ウ マ チ は も っ と も high cancer rate の い himself immune disorders の ひ と つ で あ り, chronic inflammation of the な に led き 続 い て bone broken 壊 が お こ る に inflammatory bone disease classification さ れ る. Applicants ら は oneself immunity masato section inflammation の inflammation environment に お い て inflammation と bone broken 壊 を provoked す る new rules Th17 cells サ ブ セ ッ ト を shows し て い る. New regulation: Th17 cells サブセット で test tube で synovial line germ cells <s:1> RANKL. 発 now を induced す る こ と を strong に の で osteoclast differentiation inducing し た が, synovial line d bud cells の RANKL の bone broken 壊 の な send directly and に つ い て は born in vivo で の prove は な さ れ て い な か っ た. This study で は synovial line d bud cells で RANKL owe loss す る マ ウ ス を masato section inflammation モ デ ル susceptibility の マ ウ ス background に て new た に cropping し, masato inflammation induced す を る と inflammation は biggest レ ベ ル ま で induced さ れ で る party, masato parts の bone broken 壊 は inhibit さ れ た. こ の results か ら synovial line d bud cells の RANKL は inflammation の established で は な く, inflammation, bureau の bone broken 壊 の induced に important で あ る こ と が points か っ た. し た が っ て new rules Th17 cells は お も に synovial line d bud cells の RANKL 発 now を induced す る こ と で bone broken 壊 に send す る こ と が exam え ら れ た. Section ま た 歯 periarthritis は masato inflammation と with others に に inflammatory bone disease classification さ れ る が, bad 歯 の bone broken 壊 に お い て も new rules Th17 cells が 歯 と the root membrane cells す る こ と で bone broken 壊 を induced す る こ と を see out し た. This study に よ り new rules Th17 cells - mesenchymal cells - RANKL が masato section inflammation や 歯 periarthritis な ど の inflammatory bone disease の bone broken 壊 の spindle の a つ と な る こ と が shown さ れ た.

项目成果

骨免疫学と骨関節疾患治療の進歩

骨免疫学及骨关节疾病治疗研究进展

• 发表时间: 2017
• 作者: 坂口昌徳;Deependra Kumar;林政信;林Xifang;Gopakumar Changarathil;櫻井武;Hiroshi Takayanagi;高柳広;坂口昌徳;高柳広;Kumar D;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

Osteoimmunology and the Mechanism of Bone Destruction in Arthritis

骨免疫学和关节炎骨破坏机制

• 发表时间: 2015
• 作者: 小松紀子;Lynett Danks,中島友紀;高柳広;Yenni YUSUF. 吉田 邦嵩. 伊従 光洋. 吉井 達也. 橋爪 洋樹. 島田 聡. 水上 浩明. 山本 大介. 福本晋也. 吉田 栄人.;大塚 広夢. 島田 聡. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 吉田栄人.;高柳広;吉井 達也. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 島田 聡. Yenni YUSUF. 水上 浩明. 吉田 栄人.;高柳広;堀 直人. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. Talha Bin EMRAN. 島田 聡. 志田 壽利. 吉田 栄人.;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

Osteonetwork : Crosstalk between bones to other organs

骨网络：骨骼与其他器官之间的串扰

• 发表时间: 2016
• 作者: Kuang Yi;Miki Kenji;Parr Callum J.C.;Hayashi Karin;Takei Ikue;Li Jie;Iwasaki Mio;Nakagawa Masato;Yoshida Yoshinori;Saito Hirohide;高柳 広
• 通讯作者: 高柳 広

Osteoimmunology and autoimmune diseases

骨免疫学和自身免疫性疾病

• 发表时间: 2017
• 作者: Sakaguchi M;Kumar D;Hayashi M;Hayashi X;Changarathil G;Singh S;Wintzer M;McHugh TJ;Sakurai T;Yanagisawa M;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

Osteoimmunology and Autodiseases

骨免疫学和自身疾病

• 发表时间: 2015
• 作者: 小松紀子;Lynett Danks,中島友紀;高柳広;Yenni YUSUF. 吉田 邦嵩. 伊従 光洋. 吉井 達也. 橋爪 洋樹. 島田 聡. 水上 浩明. 山本 大介. 福本晋也. 吉田 栄人.;大塚 広夢. 島田 聡. 伊従 光洋. 吉田 邦嵩. 吉田栄人.;高柳広
• 通讯作者: 高柳広