Kombinatorische chirale Selektoren für die Enantiomerentrennung durch Chromatographie und Elektromigration

对映体药物的控制和操作（约1.5亿美元）是通过色谱法在制药工业中进行分析和制备对映体药物（约1.5亿美元，含15% Zuwachsrate）。对映异构体差异韦尔登选择性，主要是通过对映异构体天然产物韦尔登（Kohlenhydrate，Aminosauren，Peptidazatika，Terpene）的修饰。这里只需要一个从Chiralitätspool到Verfügung的Selektoren的Auswahl。对Selektoren的化学改性可以通过试验和错误来进行-Prinzip。为了你大规模- 通过HPLC制备对映异构体（分批或在模拟移动床中进行）-Prinzip（SMB））是一种高效的色谱分析方法。Tübinger Arbeitsgruppen Jung/Schurig于1996年首次在手性Kapillaektrophorese beschrieben的Beispiel上进行了一次对映选择性组合。在具有最强的对映选择性的选择器的图书馆中，必须使用韦尔登（RCEP），才能将对映异构体中的分析物直接用于选择器，并使用子图书馆色谱韦尔登。在此之后，我们将完成一个组件，该组件将被重新设计，并将分析选择器重新安装。Diese Super-Selektoren diskriminieren naturgemärenden Analyten ebenfalls mit großen Retentionsunterdeden，d. H.我是谁。该原理可用于Cyclopeptide-/- Cyclodextrin-Bibliotheken和Proteinogenen Aminosauuren的衍生物，作为选择韦尔登的最佳选择。Daneben wird aber auch nach kooperativen Effekten der Chiralitätserkennung in Selektorgemischen gesucht，deren Nachweis auch den gezielten Einspecten von Bibliotheken zur Enantiomerentrennung rechtfertigen würde.

Zur Kontrolle und Bereitstellung von enantiomerenreinen Arzneimitteln (jährlicher Umsatz: 150 Milliarden US $) hat die analytische und präparative Enantiomerentrennung durch Chromatographie eine herausragende Bedeutung in der pharmazeutischen Industrie erlangt (jährlicher Aufwand: 150 Millionen US $ mit 15 % Zuwachsrate). Zur Enantiomerendifferenzierung werden chirale Selektoren eingesetzt, die hauptsächlich durch Modifizierung von enantiomerenreinen Naturstoffen erhalten werden (Kohlenhydrate, Aminosäuren, Peptidantibiotika, Terpene). Hierbei steht nur eine begrenzte Auswahl an Selektoren aus dem Chiralitätspool zur Verfügung. Die chemische Modifizierung von Selektoren folgte bisher dem ¿trial and error¿-Prinzip. Für die ¿large scale¿-präparative Enantiomerentrennung durch HPLC (¿batchwise¿ oder nach dem ¿simulated moving bed¿-Prinzip (SMB)) ist bereits eine geringfügige Erhöhung des chromatographischen Trennfaktors ¿ von erheblicher ökonomischer Bedeutung. Die Tübinger Arbeitsgruppen Jung/Schurig haben 1996 erstmals die Verwendung einer kombinatorischen Selektorkollektion für die Enantiomerentrennung am Beispiel der chiralen Kapillarelektrophorese beschrieben. Um in dieser Bibliothek den Selektor mit der höchsten Enantioselektivität zu identifizieren, soll nunmehr das reziproke chirale Erkennungsprinzip (RCEP) ausgelotet werden, wobei der zu trennende Analyt in beiden enantiomeren Formen selbst als Selektor eingesetzt wird, an dem nunmehr Sub-Bibliotheken chromatographiert werden. Hierbei wird nach solchen Komponenten gesucht, die den größten Retentionsunterschied an den spiegelbildlichen Analyt-Selektoren aufweisen. Diese Super-Selektoren diskriminieren naturgemäß den Analyten ebenfalls mit großen Retentionsunterschieden, d. h. hohen Werten für den Trennfaktor ¿. Dieses Prinzip soll beispielhaft anhand von Cyclopeptid-/- Cyclodextrin-Bibliotheken und derivatisierten proteinogenen Aminosäuren als allgemeine Strategie zur Optimierung von Selektoren demonstriert werden. Daneben wird aber auch nach kooperativen Effekten der Chiralitätserkennung in Selektorgemischen gesucht, deren Nachweis auch den gezielten Einsatz von Bibliotheken zur Enantiomerentrennung rechtfertigen würde.