メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する薬剤耐性改変剤の探索と作用機序研究

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药调节剂的寻找及作用机制研究

• 批准号: 22K05359
• 负责人: 奥田 賢一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05359/
• 关键词: メチシリン耐性黄色ブドウ球菌; 薬剤耐性; 抗菌薬; スクリーニング; ケミカルバイオロジー

薬剤耐性菌の蔓延は世界的な問題であり、新たな抗菌薬開発への積極的な取り組みが求められている。本研究では、院内感染の主要な原因であるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の薬剤耐性を破綻させる化合物＝薬剤耐性改変剤のスクリーニングと作用機序の解明を行う。これまでに研究代表者らは、特定の遺伝子を欠損させることによりMRSAの薬剤耐性が破綻し、β-ラクタム薬感受性となることを明かにしている。このことから、薬剤耐性を破綻に導く化合物を取得し、β-ラクタム薬と併用することにより、MRSA感染制御が可能になるのではないかと着想した。本研究は、既存の抗菌薬の有効活用や持続可能な抗菌薬開発の実現に向けた新たな研究基盤の形成を指向するものであり、MRSA薬剤耐性機構の包括的理解と薬剤耐性菌の蔓延阻止につながる成果が期待される。今年度は、スクリーニングにより取得した薬剤耐性改変剤の作用機序を明らかにするために、薬剤耐性改変剤の標的分子に突然変異が生じた耐性変異株の取得を試みた。MIC未満の濃度のオキサシリンと薬剤耐性改変剤を含む選択圧下において長期間培養を行い、オキサシリン／薬剤耐性改変剤への感受性が低下した耐性変異株を取得した。その後、得られた耐性変異株の全ゲノムシーケンスを行い、変異部位を同定したところ、タンパク質Xをコードする遺伝子にアミノ酸置換をもたらす変異が確認され、薬剤耐性改変剤の標的がタンパク質Xである可能性が強く示唆された。

In response to the spread of resistant bacteria in the world, new antimicrobial agents will be actively selected to seek information on the spread of bacteria. In this study, the main causes of nosocomial infection were resistant to Streptococcus flavus (MRSA), endurance, antifungal compounds, antifungal agents, and so on. The representative of the research group, the representative of the research team, and the specific researcher were not aware of the fact that there was a lack of tolerance in MRSA, β-tolerance and receptivity. The prevention and control of MRSA infection may be caused by the use of anti-virus, anti-infection, anti-infection and anti-infection. In this study, the existing antimicrobial agents have been used actively. It is possible that the antimicrobial test will lead to the formation of a research base for new antibacterials. The understanding of the MRSA tolerance mechanism includes the understanding of the spread of resistant bacteria to prevent the spread of resistant bacteria. This year, the molecular mechanism for the improvement of tolerance has been made clear that the molecular mechanism for the improvement of tolerance has suddenly led to the production of tolerance strains. The MIC has improved the tolerance tolerance test for a long period of time, and the tolerance tolerance test has been improved. After the treatment, the whole plant was tested, the location of the plant was the same as that of the control group, and the location of the plant was confirmed. The possibility of the improvement of tolerance was strongly indicated by the possibility of the change of tolerance.