Search for new biomarkers to assess cardiotoxicity: integrated analysis in autopsy heart

寻找新的生物标志物来评估心脏毒性：尸检心脏的综合分析

• 批准号: 22K06956
• 负责人: 吉田 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06956/
• 关键词: ゲノム解析; 心毒性; 心筋細胞障害; 腫瘍循環器; 次世代シークエンサー; 剖検心

本研究では、病理解剖で採取された左室心筋凍結検体を用いて、RNA-seq解析およびプロテオーム解析を施行し、抗腫瘍薬投与下での心機能正常例と左室収縮能低下症例の比較を行うことで、薬剤の影響による心筋収縮能低下に伴って発現が変動する遺伝子やタンパク質を同定することを第一の目標とする。さらに、それらの遺伝子やタンパク質に関して、心筋組織でのRT-PCRやウエスタンブロット、免疫組織化学染色などで評価・検討し、心筋生検で心毒性の有無を評価できる免疫組織化学マーカーを確立する。初年度はRNA-seqを行って、解析結果を得た。抗腫瘍薬によって心機能が低下した例と、心機能が保たれた例で、どのような違いがあったのかを今後、膨大なデータから明らかにしていく。それによって心毒性と関連する蛋白の同定や、逆に心毒性をうけにくい遺伝子の発現、心保護作用のある蛋白の同定なども視野に入れて解析を行っていく。抗腫瘍薬は心臓にとってこれ以上ない化学的な心負荷である。心毒性という副作用の機序を明らかにすることによって、心毒性をきたす過程で重要な役割を担う蛋白や遺伝子発現が明らかになる。それらの蛋白は通常時の心臓の細胞活動のなかで、今まで知られていない役割を担っている可能性がある。すでに取得した膨大な遺伝子発現解析データの中に、その答えは含まれている。心毒性機序を明らかにすることは心保護の作用を知る上で非常に重要である。

The purpose of this study was to compare the effects of anti-tumor agents on the development of left ventricular systolic dysfunction and the effects of anti-tumor agents on the development of left ventricular systolic dysfunction. In addition, there are several types of DNA, such as DNA, RT-PCR, immunohistochemistry, immunohistochemistry, and so on. In the beginning, RNA-seq was analyzed and the results were obtained. The heart function of the anti-tumor agent is low, and the heart function is maintained. The expression of proteins associated with cardiotoxicity and cardioprotection is analyzed in the same field of vision. Anti-tumor drugs are used to treat heart disease. The mechanism of side effects of cardiotoxicity is clearly identified. The process of cardiotoxicity is important for protein and gene development. It is possible that these proteins are involved in cellular activity in the heart during normal times. The answer to this question is contained in the middle of the analysis. It is very important to understand the mechanism of cardiotoxicity