進行膵癌における腫瘍免疫微小環境の再構築を目指した複合的免疫化学療法の開発

开发旨在重建晚期胰腺癌肿瘤免疫微环境的复合免疫化疗

• 批准号: 22K08088
• 负责人: 小井戸 薫雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08088/
• 关键词: 膵臓癌; 樹状細胞ワクチン; WT1; neoantigen; 膵癌; 腫瘍免疫微小環境

①高免疫原性の腫瘍抗原である「新規 WT1(Neo-WT1)」を標的とした樹状細胞ワクチンを併用した標準化学療法に関する臨床試験進行膵臓癌に対して、WT1特異的CD4およびCD8T細胞を刺激することができるNeo-WT1ペプチドカクテルを同定し、Neo-WT1ペプチドカクテルをパルスした樹状細胞ワクチン療法(Neo-WT1-DC)と標準化学療法（GN療法:ゲムシタビン＋アブラキサン）を併用した臨床試験を10例全例実施した。10例の末梢血単核球、血清、血漿を用いて、免疫学的誘導の解析を一部実施中である。その結果、IFN-γを産生する、WT1特異的CD4およびCD8T細胞が治療後に増加し長期に維持している症例は無増悪生存期間および全生存期間が有意に延長していた。更に、WT1特異的免疫反応の誘導が困難な症例は、治療後も血清中のIL-6およびIL-8が高値を維持していた。血清中のIL-6およびIL-8が低値の症例は無増悪生存期間および全生存期間が有意に延長していた。現在、免疫抑止の変化について解析中である。腫瘍縮小を認めた7例は、Conversion Surgeryが可能となった。この手術標本を免疫組織化学的に解析した結果CD68/CD163比が高い症例は術後の再発が現時点で認められていなかった。②「ネオアンチゲン」を標的とした樹状細胞ワクチンを併用した標準化学療法に関する臨床試験多臓器転移を伴う進行膵臓癌に対して、リキッドバイオプシーにてneoantigenを同定後、候補ペプチドを合成し樹状細胞にパルスした樹状細胞ワクチン(neoantigen-DC)を開発した。neoantigen-DCワクチンに標準化学療法（GN療法）を併用した臨床試験を3例実施した。治療を実施した1例は、遅延型過敏反応が陽性となった。現在、更なるエントリーを進めている。

①Highly immunogenic tumor antigen "New Regulations" WT1 (Neo-WT1)" was clinically tested using standard dendritic cell dendritic cells combined with standard chemotherapy. Cancer cells, WT1-specific CD4 cells, CD8 T cells, stimulation cells, Neo-WT1 cells Neo-WT1 ペプチドカクテルをパルスしたdendritic cell therapy (Neo-WT1-D C) Standard chemotherapy (GN therapy: ゲムシタビン+アブラキサン) was used in combination and a clinical trial was conducted on all 10 cases. 10 cases of peripheral blood mononuclear nuclei, serum, and plasma were used and analyzed, and immunological induction was analyzed. Results, IFN-γ production, WT1-specific CD4 CD8 T cells increased after treatment There is no increase in the survival period and the overall survival period in the long-term maintenance of the disease, and the extension of the overall survival period is intentional. More recently, WT1-specific immune response induction has been difficult to detect, and the high levels of IL-6 and IL-8 in the serum after treatment have been maintained. IL-6 and IL-8 in the serum are low and the survival period is not increased and the overall survival period is intentionally prolonged. Now, the analysis of immunosuppressive changes is ongoing. The reduction of tumor size was confirmed in 7 cases, and conversion surgery was possible. Analysis of the immunohistochemistry of the surgical specimens showed that the CD68/CD163 ratio was high in the case of the disease and the current point of the postoperative relapse was confirmed. ②「ネオアンチゲン」を Standard dendritic cell treatment and combined with standard chemotherapy The clinical trial of the method is carried out with the multi-device transfer of the method to treat cancer, and the clinical trials are carried out After the neoantigen was determined, the candidate neoantigen was synthesized and the dendritic cell dendritic cell dendritic cell (neoantigen-DC) was opened. A clinical trial using neoantigen-DC in combination with standard chemotherapy (GN therapy) was conducted on 3 cases. One patient was treated with the same treatment, and one case of delayed allergic reaction was positive. Now, let's update the new one.