The role of TRPM4 on the immune response in the skin

TRPM4 对皮肤免疫反应的作用

• 批准号: 22K08381
• 负责人: 齋藤 香織
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08381/
• 关键词: TRPM4; ランゲルハンス細胞; 表皮角化細胞; TRPチャネル; 温度; 皮膚; 免疫応答

本研究では、温度センサー機能をもつTRPM4が、温度変化に対応して皮膚の免疫応答を制御する機構を解明し、免疫応答を調節する新しいアプローチ方法や創薬ターゲットを見出すことで、最終ゴールとして皮膚疾患の予防や治療に応用可能な技術を開発することを目的としている。2022年度はまず、表皮に存在する免疫細胞であるランゲルハンス(LC)細胞の単離・誘導条件の確立、および将来のTRPM4による影響解析のターゲットとなる、LC細胞で起こる免疫反応の特定を行った。健常日本人ボランティアの血液(日本赤十字社で採血された献血血液)を用いて、ヒト末梢血単核細胞から単球を単離した。得られた単球にGM-CSF、TGFb1、IL-4を添加することによって分化誘導を行い、LC細胞の特徴であるランジェリンを発現するLC細胞へと誘導することに成功した。得られたLC細胞をグラム陰性細菌の細胞壁成分であるリポポリサッカライド(LPS)で刺激することにより、①遊走関連マーカーであるCCR7、CX-CR4、および抗原提示関連マーカーであるCD86、HLA-DRの発現量の増加、②細胞面積および細胞接着効率の増加、③フィブロネクチンコートしたプレート上でのLC細胞の移動速度、および移動距離の減少　を確認することができた。さらに、LPS処理によって、細胞外マトリクスとの相互作用を担うインテグリンa5の遺伝子発現量が増加することが明らかになった。

This study で は, temperature セ ン サ ー function を も つ TRPM4 が, temperature variations に 応 seaborne し て skin の immune 応 answer を suppression す る institutions を interpret し, immune 応 answer を adjust す る new し い ア プ ロ ー チ method や gen 薬 タ ー ゲ ッ ト を shows す こ と で, final ゴ ー ル と し て の skin disease treatment to prevent や に use could な technology を 応 発 す る こ と Youdaoplaceholder0 objective と る て る る. 2022 annual は ま ず, epidermal に す る immune cells で あ る ラ ン ゲ ル ハ ン ス (LC) cell の 単 from の induction conditions established, お よ び future の TRPM4 に よ る influence analytic の タ ー ゲ ッ ト と な る, LC cell で こ る immune against 応 の specific line を っ た. Health is often the Japanese ボ ラ ン テ ィ ア の blood (Japan Red Cross society で blood さ れ た donate blood) を with い て, ヒ 単 nuclear ト peripheral blood cells か ら 単 ball を 単 from し た. Have ら れ た 単 ball に gm-csf, TGFb1, IL - 4 を add す る こ と に よ っ て induction line を い, LC cell の 徴 で あ る ラ ン ジ ェ リ ン を 発 now す る LC cells へ と induced す る こ と に successful し た. Have ら れ た LC cells を グ ラ ム negative bacteria の cell wall component で あ る リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド (LPS) で stimulation す る こ と に よ り, (1) wander masato even マ ー カ ー で あ る CX - when the CCR7, CR4, お よ び antigen prompt masato even マ ー カ ー で あ る CD86, HLA - DR の 発 now quantity の raised, (2) the cell area お よ び cells の raised and then working rate, (3) フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン コ ー ト し た プ レ ー ト on で の LC cell の movement speed, お よ び mobile distance の reducing を confirmation す る こ と が で き た. さ ら に, LPS 処 Richard に よ っ て, extracellular マ ト リ ク ス と の interaction を bear う イ ン テ グ リ ン a5 の posthumous son 伝 発 now quantity が raised す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

ヒト単球由来ランゲルハンス細胞の免疫応答における動態解析

人单核细胞朗格汉斯细胞免疫反应的动态分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 郭し含;村上将登;齋藤(大塚)香織;加藤寛子,鳥山真奈美,富永真琴;石井健;藤田郁尚
• 通讯作者: 藤田郁尚

Integrin α5 regulates dynamics and motility of human monocyte-derived Langerhans cells during immune response

整合素α5在免疫反应过程中调节人单核细胞衍生的朗格汉斯细胞的动力学和运动性

• 发表时间: 2023
• 作者: Zhihan Guo;Masato Murakami;Kaori (Otsuka) Saito;Hiroko Kato; Manami Toriyama;Makoto Tominaga;Ken J Ishii;Fumitaka Fujita
• 通讯作者: Fumitaka Fujita