キマ-ゼの形成する新しいエンドセリン誘導体の血管と気管支平滑筋収縮作用の解析

食糜酶形成的新型内皮素衍生物对血管和支气管平滑肌收缩作用的分析

• 批准号: 08878101
• 负责人: 木戸 博
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08878101/
• 关键词: ビックエンドセリン; エンドセリン(1-21); エンドセリン(1-31); キマ-ゼ; カテプシンG; アレルギー; 平滑筋収縮; 血管平滑筋収縮

気管支喘息時に気管支粘膜および気管支分泌液中にビックエンドセリンやエンドセリンおよび肥満細胞が著明に増加することが知られている。我々は肥満細胞に局在するキマ-ゼや顆粒球に含まれるカテプシンGが、抗原などの刺激によって細胞外に分泌されるとビックエンドセリンを分解し、気管支平滑筋を収縮する生理活性物質を作っていることを想定してこれを検証した。その結果ラットの粘膜型、結合組織型キマ-ゼ、α-キモトリプシン、ヒトのカテプシンGはいずれもビックエンドセリンの種々の部位で切断しエンドセリンやビックエンドセリンの分解に働いていたが、ヒトに由来するキマ-ゼだけはビックエンドセリンI,II,IIIを限定分解し、31個のアミノ酸からなるエンドセリン(1-31)I,II,IIIを形成した。従来平滑筋収縮ペプチドホルモンとして報告されている生理活性物質は、21個のアミノ酸からなるエンドセリン(1-21)である。我々の見出したエンドセリン(1-31)I,II,IIIはいずれもラットの気管支平滑筋を収縮したが、中でもエンドセリン(1-31)IIはもっとも強い収縮活性を示し、エンドセリン(1-21)IIよりも強い収縮活性を示した。しかしエンドセリン(1-31)Iは、エンドセリン(1-21)Iよりも生理活性は弱く、エンドセリン(1-31)IIIは(1-21)IIIと同程度の弱い活性を示した。一方エンドセリン(1-31)の収縮活性は、反応液中にキモトリプシン型プロテアーゼの阻害剤を共存させることで少なくとも10倍程度収縮活性が増加したが、エンドセリン(1-21)には、このような現象は認められなかった。以上のことからエンドセリン(1-31)は細胞表面でエンドセリン(1-21)に分解されて作用するのではなく直接平滑筋に作用している可能性が高い。またエンドセリン(1-31)は(1-21)に比較して分解されやすいことが明らかとなった。以上のエンドセリン(1-31)の平滑筋収縮作用は、大動脈を用いた血管平滑筋でも認められた。さらにエンドセリン(1-31)は(1-21)のレセプターにほとんど親和性を見せないことから、新しいエンドセリン(1-31)のレセプターの存在が推定され現在解析を進めている。

During gasping, the mucous membrane and secretion of gas-branched tissues increase. We have been trying to determine whether there is a physiological active substance that is secreted outside the cell by stimulating the secretion of antigens in the granulocyte. The results of the analysis of the viscous film type, the structure type, the structure type III. Formation. 21 physiologically active substances are reported in the table below. I,II,III, II,III, IV, III, III, IV, IV, (1-31)I,(1-21)I,(1-31) III,(1-21)III,(1 - 31) III,(1 -21) III,(1-31)III,(1),(1-31)III,(1-31,(1) III),(1),(1 - 31),(1),(1- The contraction activity of one side (1-31) is increased by 10 times in the reaction solution. The possibility of direct smooth muscle action is high when the above mentioned factors (1-31) are decomposed on the cell surface and the factors (1-21) are directly smoothed. (1-31) and (1-21), respectively. The smooth muscle contraction effect of the above mentioned points (1-31) is opposite to that of the arterial smooth muscle. The existence of a new version of a new version of a new version

项目成果

Kido,H.: "Control of tryptase and chymase activity by protease Inhibitors" Marcel Dekker Inc., 19 (1995)

Kido,H.：“蛋白酶抑制剂控制类胰蛋白酶和糜酶活性”Marcel Dekker Inc.，19 (1995)

Okumura,Y.: "Purification and characterization of novel isoform of mast cell tryptase from rat tongue." J.Biochem.120(4). 856-864 (1996)

Okumura,Y.：“大鼠舌肥大细胞类胰蛋白酶新亚型的纯化和表征。”