脳血管攣縮発生機序の研究-カルデスモンとカルポニンのリン酸化機序について

脑血管痉挛机制研究——钙调蛋白和钙调蛋白磷酸化机制

• 批准号: 09877280
• 负责人: 谷 栄一
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877280/
• 关键词: 脳血管攣縮; Cキナーゼ; Mキナーゼ

本年度の研究では、カルデスモンのチロシン・リン酸化をはじめ、攣縮脳血管の細胞内チロシン・キナーゼ系の情報伝達の亢進について報告する。脳血管攣縮モデルで作製された成犬攣縮脳血管のShc,Raf1,ERKを含む細胞内チロシン・キナーゼ基質の活性化が脳血管攣縮の初期に頂点に達し、晩期には軽度の低下が観察された。Shcの活性化はチロシン・キナーゼ受容器、Gタンパク共軛受容器よりの情報伝達の刺激によると考えられる。さらに、チロシン・キナーゼ阻害剤であるゲニスタインの局所投与により、細胞内チロシン・キナーゼ基質のリン酸化が減少するのみでなく、プロテイン・キナーゼMの発生がみられなくなり脳血管攣縮が緩解されることより、チロシン・キナーゼ系の活性化と細胞内Ca濃度上昇が密接に関連していることが示唆される。攣縮脳血管のカルボニンは減少しセリン・スレオニン・リン酸化され、攣縮脳血管平滑筋の収縮性が亢進していることを平成6年度〜平成8年度基盤研究B(研究課題番号06454424)で報告したが、カルボニンは脳血管攣縮時チロシン・リン酸化される。血管平滑筋細胞内チロシン・キナーゼ情報伝達系の亢進と血管攣縮との関係をさらに追究する必要がある。

This annual の study で は, カ ル デ ス モ ン の チ ロ シ ン · リ ン acidification を は じ め, contracture 脳 vascular の intracellular チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ is の intelligence 伝 da の hyperthyroidism に つ い て report す る. 脳 vascular contracture モ デ ル で cropping さ れ た into dog contracture 脳 の Shc "vessels, Raf1, ERK を containing む intracellular チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ matrix の activeness が 脳 early vascular contracture の に vertex に し, rainy night period に は 軽 degrees low の が 観 examine さ れ た. Shc "の activeness は チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ by container, G タ ン パ ク conjugate by container よ り の intelligence 伝 da の stimulus に よ る と exam え ら れ る. さ ら に, チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ resistance against tonic で あ る ゲ ニ ス タ イ ン の bureau cast with に よ り, intracellular チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ matrix の リ ン acidification が reduce す る の み で な く, プ ロ テ イ ン · キ ナ ー ゼ M の 発 raw が み ら れ な く な り 脳 vascular contracture が ease さ れ る こ と よ り, チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ is の activeness と cells The increase in Ca concentration is related to が close contact に and <s:1> て る とが とが, which indicates される. Contracture 脳 vascular の カ ル ボ ニ ン は reduce し セ リ ン · ス レ オ ニ ン · リ ン acidification さ れ, contracture 脳 vascular smooth muscle の 収 shrinkage が hyperthyroidism し て い る こ と を pp.47-53 6 year ~ pp.47-53 8 year base plate research B (06454424) study our で report し た が, カ ル ボ ニ ン は 脳 when blood vessel contracture チ ロ シ ン · リ ン acidification さ れ る. Vascular smooth muscle cells チ ロ シ ン · キ ナ ー ゼ intelligence 伝 da is の hyperthyroidism と vascular contracture と の masato is を さ ら す に investigated る necessary が あ る.

项目成果

Fujikawa H,Tani E,Yamaura I,Ozaki I,Miyaji K,Sato M,Takahashi K,Imajoh-Ohmi S: "Activation of protein kinases in canine basilar artery in vasospasm" Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 19. 44-52 (1999)

Fujikawa H，Tani E，Yamaura I，Ozaki I，Miyaji K，Sato M，Takahashi K，Imajoh-Ohmi S：“血管痉挛中犬基底动脉蛋白激酶的激活”脑血流和代谢杂志。

Sato M, Tani E, Matsumoto T, Fujikawa H, Imajoh-OhmiS: "Generation of the Catalytic fragment of protein kinase Calpha in spastic canine basilar artery" Journal of Neurosurgery. 87. 752-756 (1997)

Sato M、Tani E、Matsumoto T、Fujikawa H、Imajoh-OhmiS：“痉挛犬基底动脉中蛋白激酶 Cα 催化片段的生成”神经外科杂志。