眼表面疾患における病的角化関連遺伝子に関する研究

眼表疾病病理角化相关基因的研究

• 批准号: 13877291
• 负责人: 木下 茂
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877291/
• 关键词: 角膜上皮; 結膜上皮; 眼表面疾患; 病的角化; トランスグルタミナーゼ1; 角化; 幹細胞

難治性眼表面疾患では、角膜上皮の幹細胞が消失し、角膜周辺部より表層性の血管侵入、上皮化混濁、瞼球癒着などさまざまな臨床所見を示す。慢性瘢痕期には非角化上皮である角結膜上皮細胞に分化異常が起こり、病的角化を生じることが知られている。角化が生じれば、上皮層の生理的機能が破綻し、難治性の視力障害や上皮障害が発生する。我々は、難治性眼表面疾患における病的角化機構を解明するために、表皮角化関連蛋白の発現を解析し、Transglutaminase1がmRNAおよび蛋白レベルで病的角化組織で有意に発現が上昇していることを発見した。また表皮細胞骨格蛋白であるケラチン1/10やインボルクリン、フィラグリンなども病的角化組織で有意に発現上昇していることを発見し、これら表皮角化関連蛋白が難治性眼表面疾患の病的角化過程において重要な働きをしていることを示した。一方、我々はこれまでに、ヒト角膜上皮および結膜上皮の包括的な遺伝子発現プロフィールを作成し、その中でクラスタリンがin vivo角膜上皮細胞で最も発現頻度の高い遺伝子産物であることを示した。このクラスタリンは、角膜上皮のみならず結膜上皮を含めた粘膜上皮群に認められたが、皮膚などの角化上皮には認められないことを報告した。以上のことから難治性眼表面疾患における病的角化組織でのクラスタリンの発現を正常組織と比較検討したところ、その発現はmRNAおよび蛋白レベルで有意に減弱しており、クラスタリンが粘膜上皮を非角化細胞として維持する重要な蛋白である可能性を示した。このように、難治性眼表面疾患における病的角化の病態に、Transglutaminase1をはじめとする表皮角化関連蛋白や、眼表面の粘膜上皮に広くその局在が認められるクラスタリンが密接に関連していることが解明された。

Clinical findings of refractory ocular surface disorders include disappearance of corneal epithelial stem cells, superficial vascular invasion of the corneal periphery, epithelialization, and healing of the eyelid. In chronic scar stage, keratoconjunctival epithelial cells are abnormally differentiated. Keratosis is caused by disease. Keratosis occurs, physiological function of the upper cortex is defective, refractory vision impairment and epithelial impairment occur. We found that the expression of epidermal keratinase-associated protein, mRNA and protein in keratinized tissues of refractory ocular surface diseases increased intentionally. Epidermal keratinization-associated protein is an important component in the keratinization process of refractory ocular surface diseases. In one aspect, we found that the most frequent expression of protein products in vivo corneal epithelial cells was found in corneal epithelium and conjunctiva epithelium. Corneal epithelium, conjunctival epithelium, mucous membrane epithelium, keratinized epithelium These findings indicate the possibility that mRNA and protein expression in keratinized tissues of refractory ocular surface disorders may be intentionally attenuated compared with normal tissues, and that protein expression in keratinized tissues of refractory ocular surface disorders may be important for maintenance of nonkeratinized epithelial cells. This is the case with refractory ocular surface disorders, which are associated with keratinization, epidermal keratinase-associated proteins, and mucosal epithelium in the ocular surface.

项目成果

Nakamura T.: "Elevated Expression of Transglutaminase 1 and Keratinization-Related Proteins in Conjunctiva in Severe Ocular Surface Disease"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 42. 549-556 (2001)

Nakamura T.：“严重眼表疾病结膜中转谷氨酰胺酶 1 和角化相关蛋白的表达升高”眼科研究

Nishida K: "Conjunctival hyperpoliteration and transglutaminase 1 ewpression in stevens-Johnson syndrome"Investigative Ophthalmology & Visual Science (Suppl). 42. S272 (2001)

西田 K：“史蒂文斯-约翰逊综合征中的结膜过度增生和转谷氨酰胺酶 1 表达”调查眼科

Kinoshita S.: "Pathological Keratinization of Ocular Surface Epithelium"Cornea (suppl). 19. S99 (2000)

Kinoshita S.：“眼表面上皮的病理性角化”角膜（增刊）。

Kinoshita S: "Pathological keratinization of ocular surface epithelium"Cormea (Suppl). 19. 599 (2000)

Kinoshita S：“眼表面上皮的病理性角质化”Cormea（增刊）。

Dota A: "An expression profile of active genes in human conjunctival epithelium"Experimental Eye Research. 72. 235-241 (2001)

Dota A：“人类结膜上皮中活性基因的表达谱”实验眼研究。