Metabolische Regulation durch zellspezifische Transkriptionsmechanismen: Identifikation der Protein-DNA Interaktionspartner an einem neuen regulatirschen Element im ersten Intron des Uncoupling Protein 3 Gens

通过细胞特异性转录机制进行代谢调节：解偶联蛋白 3 基因第一个内含子中新调节元件上蛋白质-DNA 相互作用伙伴的鉴定

• 批准号: 74197728
• 负责人: Professor Dr. Martin Klingenspor
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Molekulare Ernährungsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/74197728?language=en
• 关键词: Metabolische; Regulation; durch; zellspezifische; Transkriptionsmechanismen

Mitochondriale Transporter der „Uncoupling Protein“ Familie werden funktionell mit Wärmebildung, Schutz vor Zellschädigung durch Sauerstoffradikale, Lipidoxidation und spezifischen Transportaufgaben in Verbindung gebracht. Aus pathophysiologischer Sicht wird eine Beteiligung an der Entstehung von Adipositas und Diabetes diskutiert. Dieses Forschungsprojekt konzentriert sich auf die Funktion des UCP3, das zelltypspezifisch nur in Braunen Adipocyten und Muskelzellen vorkommt. Eben diese zelltypspezifische Expression könnte ein Schlüssel zum Verständnis der Funktion sein. Daher streben wir an, die für die Transkription verantwortlichen Mechanismen aufzuklären mit der Erwartung neuer Erkenntnisse über die physiologische Funktion dieses mitochondrialen Transporters. Wir haben eine Punktmutation im ersten Intron des UCP3-Gens bei Dsungarischen Zwerghamstern (Phodopus sungorus) entdeckt, die selektiv im Braunen Fettgewebe und in kultivierten Braunen Adipocyten zum Verlust der UCP3 Expression führt. Die Punktmutation liegt in einem neuen regulatorischen DNA Element, das im UCP3 Gen verschiedener Säugetierarten einschließlich des Menschen konserviert ist. Dieses regulatorische Element bindet normalerweise an Zellkernproteine, die wir aus Braunen Adipocyten isolieren. Die Punktmutation in dem Element verursacht den Verlust dieser DNA-Protein-Interaktion. Ziel des Projektes ist es, (I) die DNA-bindenden Proteine und ihre Interaktionspartner zu identifizieren, (II) deren Funktion für die Transkription des UCP3 Gens aufzuklären und (III) die zellulären Signalwege zu ermitteln, die deren zelltyp-spezifische Aktivität kontrollieren.

解偶联蛋白韦尔登转运蛋白家族在体外培养、脂质氧化和特异性转运过程中发挥重要作用。从病理生理学角度探讨肥胖与糖尿病的关系。本研究主要研究UCP 3的功能，仅在Braunen Adipocyten和Muskelzellen中发现了这种特异性。Eben diese zelltypspezihe Expression könnte ein Schlüssel zum Verständnis der Funktion sein. Daher streben wir an，die für die Transkription verantwortlichen Mechanismen aufzuklären mit der Erwartung neuer Erkenntnisse über die physiologische Funktion dieses pallen Transporters.我们在Dsungarischen Zwerghamstern（Phodopus sungorus）的UCP 3基因的第一个内含子中发现了一个突变，该突变在Braunen Fettgewebe中选择性表达，并在多个Braunen脂肪细胞中表达UCP 3。Punktmutation存在于一个新的DNA调节元件中，在UCP 3基因中，基因的突变是人类的一种保守的服务。这些调节因子与Zellkernproteine结合正常，我们来自Braunen脂肪细胞。元件中的突变导致DNA-蛋白质相互作用。这些项目包括：（I）DNA结合蛋白及其相互作用伙伴的识别;（II）UCP 3基因转录的功能;（III）零信号通路的控制。