成長円錐のSNARE複合体:その役割と調節因子の解明

生长锥 SNARE 复合体：阐明其作用和调节因素

• 批准号: 08680833
• 负责人: 五十嵐 道弘
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680833/
• 关键词: 成長円錐; SNARE機構; シンタキシン; 小胞融合; シナプス終末

成長円錐の機能の一つは神経突起の伸長であり、このためには膜面積の拡大が生ずる必要がある。報告者は「シナプス小胞の融合と同じメカニズムで小胞融合が成長円錐で生じて、突起の膜面積が拡大する」という仮説を立てた。ボツリヌス毒素C1と合成ペプチドを用いて培養神経細胞の成長円錐退縮という形態学的変化の直接的観察により、その仮説が正しいことを証明した。次いで、成長円錐におけるシンタキシンの生化学的な役割を検討するため、成長円錐の細胞分画法を用いて、成長円錐、成長円錐膜、成長円錐小胞を単離して、蛋白質間相互作用を詳細に調べた。シナプス小胞が存在しなくても、成長円錐小胞にはシンタキシン、SNAP-25,VAMPの3種で構成される80kDa複合体が結合していた。この複合体の存在は、成長円錐において伝達物質放出の準備に依存しない過程でのSNARE機構が存在することを意味している。しかし、このSNARE機構はシナプス終末のそれのコピーではないことが、明らかとなった。すなわち、成長円錐にはシナプス終末には存在するいくつかの(小胞融合に抑制的に働く)制御機構が欠如していることが証明された。これらの結果は、成長円錐においてはシナプス終末ほど厳密に小胞融合が抑制されていないことを意味し、軸索成長のために持続的に成長円錐でSNARE機構依存性の小胞融合が生じていることを意味する。またシナプス関連蛋白の成長円錐への集積過程を調べて、シナプス終末の形成は段階的なシナプス関連蛋白の蓄積によって生ずることを証明した。

The function of the growth cone is the elongation of the protrusion and the expansion of the membrane area. The reporter is "シナプス小cellのfusionと同じメカニズムで小cellfusionが grow 円 cone で生じて, protruding membrane area が大する" という仮说を立てた. Synthesis of Toxin C1 using ペプチドをCultivation of Godly Cells using いて and Growth Cone Reduction The transformation of morphology can be directly observed and proven by direct inspection and verification. The cell division method of the second time, the growth of the growth cone and the growth of the growth cone of biochemistryをUsage, growth cone, growth cone membrane, growth cone cell separation, and protein-protein interaction details. There are three kinds of シナプス小cysts, しなくても, growth うcone pods, SNAP-25, and VAMP, which constitute the 80kDa complex.この Complex's existence は, Growth 円 cone において伝Da material release preparation にdepends しない process でのSNARE mechanism がexistence することをmeaning している.しかし, このSNARE Agency はシナプスEnd のそれのコピーではないことが, 明らかとなった.すなわち、Growing Encone にはシナプスEnding には Existence するいくつかの(小The control mechanism of the inhibition of cell fusion has not been proven.これらの Resultは、Growth coneにおいてはシナプスTerminalほど厳 densityにCell fusionがSuppressionされていないことをmeaningし, axonal growth of the のために holding the 続 of the に growth cone で SNARE mechanism dependence of the cell fusion が生 じ て い る こ と を meaning す る.またシナプスassociated protein のgrowth 円 cone へのintegration process を Adjustment べ て、シナプス Terminal のIt is proven that the accumulation of nanaxin-related protein in the stage of formation has been confirmed.

项目成果

Igarashi,M.et al.: "Growth cone collapse and inhibition of neurite growth by botulinum neurotoxin Cl:a t-SNARE is involved" J Cell Biol. 134(1). 205-215 (1996)

Igarashi,M.等人：“肉毒杆菌神经毒素 Cl:a t-SNARE 涉及生长锥塌陷和神经突生长抑制”J Cell Biol。

Igarashi,M.et al.: "The soluble-N-ethylmaleimide-sensitive factor attacted protein receptor complex in growth cones." J.Neurosci.17(4). 1460-1470 (1997)

Igarashi,M.et al.：“生长锥中可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合物。”

Fukura,H.et al.: "Signaling pathway downstream of GABA-A receptor in the growth cone." J.Neurochem.67(4). 1426-1434 (1996)

Fukura, H.et al.：“生长锥中 GABA-A 受体下游的信号通路。”

五十嵐道弘: "軸索成長の分子機構" 医学のあゆみ. 180(2). 138-140 (1997)

Michihiro Igarashi：“轴突生长的分子机制”医学史 180(2)。