成長円錐のプロテオミクスに基づく新規軸索ガイダンス分子受容体の発見

基于生长锥蛋白质组学发现新型轴突引导分子受体

• 批准号: 16015240
• 负责人: 五十嵐 道弘
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015240/
• 关键词: プロテオミクス; 受容体; 軸索ガイダンス; インタラクトミクス; Nogo receptor

成長円錐の900種類の同定蛋白質のうち、受容体と思われる蛋白質を分類した。この中には、軸索ガイダンス分子受容体(plexin, Eph receptor)、ニューロトロフィン受容体、伝達物質受容体(GABA-A受容体;グルタミン酸受容体)、LDL受容体、シナプス安定化受容体(neurexin, latrophilin)などが主であったが、このほかにリガンド未知の受容体が10種類以上存在した。これのモティーフを解析し、そのリガンドと細胞内結合因子(情報伝達分子)を検索した。まず、受容体候補物質M6aの結合蛋白質を293細胞発現によるdual-tag法で解析したところ、10種類以上の蛋白質が結合した。これらを同定し、そのうち2種類の膜結合性蛋白質(SNAREモティーフを有するもの、およびleucine-rich repeatを有するもの)について、結合が本当に神経細胞内で生じているかを検討した。また受容体は糖蛋白質であることが多いため、細胞内で貯留しやすく、本来の結合蛋白質以外の細胞内因子と結合する可能性のあることがわかった。そこで、効率的なスクリーニングのために、糖鎖をはずしたM6aを発現して相互作用を解析する方法を検討した。またリガンドの検索については、Nogo receptor(NgR)のホモログであるNgR2に結合する蛋白質を生化学的に同定し、これがミエリン由来の軸索再生阻害蛋白質であることを見出した。この受容体は、NgRのリガンドとして知られる分子とは異なった親和性を示すことが明らかとなった。

900 kinds of proteins of the same species are classified into different types. There are more than 10 kinds of receptors unknown to the world, such as plexin, Eph receptor, GABA-A receptor, LDL receptor, neurexin, latrophilin, etc. The expression of these molecules is analyzed and detected by intracellular binding factors (information molecules). The dual-tag method was used to analyze the binding protein of M6a, a receptor candidate substance, and to bind more than 10 kinds of proteins. The two types of membrane-bound proteins (SNARE) are discussed in the same way, and in the same way, they are also discussed in the context of intracellular production of essential nervous cells. The receptor has the potential to bind to intracellular factors other than glycoproteins, intracellular storage, and native binding proteins. The method of analyzing the interaction between sugar and M6a is discussed. Nogo receptor(NgR) and NgR2-binding protein are identified in the biochemical identification of axonal regeneration inhibiting proteins. This receptor demonstrates the unique molecular and unique affinity of NgR.

项目成果

Role of Ser50 phosphorylation in SCG10 regulation of microtubule depolymerization

• DOI: 10.1002/jnr.20462
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Journal of Neuroscience Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: T. Togano;M. Kurachi;Michitoshi Watanabe;G. Grenningloh;M. Igarashi

Only a small subset of the horizontally transferred chromosomal genes in Escherichia coli are translated into proteins.

大肠杆菌中水平转移的染色体基因中只有一小部分被翻译成蛋白质。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol Cell Proteomics. 3(8)
• 作者: Igarashi M;Sato M;五十嵐 道弘;Taoka M et al.(他5名)
• 通讯作者: Taoka M et al.(他5名)

Combination chemotherapy with irinotecan hydrochloride (CPT-11) and mitomycin C in platinum-refractory ovarian cancer

• DOI: 10.1097/01.coc.0000128630.26754.fb
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY-CANCER CLINICAL TRIALS
• 影响因子: 2.6
• 作者: Aoki, Y;Kurata, H;Tanaka, K
• 通讯作者: Tanaka, K

Glia-derived inhibitors of axonal regrowth

神经胶质细胞衍生的轴突再生抑制剂

• 发表时间: 2005
• 期刊: Acta Medica Biologica (印刷中)
• 作者: Igarashi M;Sato M
• 通讯作者: Sato M

Adjuvant chemotherapy as treatment of high-risk stage I and II endometrial cancer.

辅助化疗作为高危 I 期和 II 期子宫内膜癌的治疗。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Gynecol Oncol. 94(2)
• 作者: Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.
• 通讯作者: Tanaka K.