軸索成長円錐からシナプス前終末への変換機構の分子基盤の解明

阐明从轴突生长锥到突触前末梢转换机制的分子基础

• 批准号: 12053211
• 负责人: 五十嵐 道弘
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053211/
• 关键词: 成長円錐; シナプス形成; SNARE機構; rab3A; SCG10; ミオシンV; 開口放出; 小腔

軸索成長円錐の小胞輸送機構、および膜融合装置の分子機構を成熟シナプス終末と対比させながら、軸索終末の成熟化とシナプス形成機構を解析した。(a)成長円錐の開口放出における分子機構を検討し、成長円錐ではATP依存性のSNARE機構は既に作動しているものの、GTP依存rab3Aサイクリングは未発達であることを証明した。その原因は、rab3Aのアダプター蛋白やrab3A GEPの不足にあることを確認した。rab3サイクリングは成長円錐からシナプスに成熟する際に獲得される性質と考えられた。(b)成長円錐に存在している微小管脱重合蛋白質SCG10は、軸索成長関連蛋白質の1つと考えられているが、成長円錐において、SCG10は小胞に結合して局在することを明らかにした。また、成長円錐小胞に局在化するのに必要なSCG10のドメインを決定した。(c)アクチン依存性運動のモーター分子ミオシンVが、小胞膜蛋白質VAMPと結合することを見出した。またこの結合がカルモジュリンによってCa^<2+>依存的に修飾されることを証明した。従来は、シナプス小胞のみに存在するsynaptophysinの関与が不可欠と考えられていたが、この結果は、VAMPが成長円錐小胞を含めて種々の小胞のミオシンV受容体である可能性を示している。

The axonal growth cone is a small cell transport mechanism, the molecular mechanism of the membrane fusion device is a maturation mechanism, and the axonal terminal maturation and formation mechanism is an analysis mechanism. (a) The opening of the growth circle releases the molecular structure of the growth circle, and the ATP-dependent SNARE machine of the growth circle The construction and action are done, and the GTP dependency is proven by rab3A サイクリングは不発达であることをproven.そのCauseは、rab3Aのアダプターproteinやrab3A GEPのdeficiencyにあることをconfirmationした. rab3 サイクリングはgrowing 円 cone からシナプスに mature するinterior にget される性と考えられた. (b) Examination of the existence of growth cones, the microtubule decoupling protein SCG10, and the axonal growth-associated protein 1えられているが, Growth 円cone において, SCG10 小cell にcombination bureau in することを明らかにした. Therefore, the situation of growth and development of small cells is determined by the necessity of SCG10. (c) The アクチン-dependent movement のモーターmolecule ミオシンVが, the small cell membrane protein VAMP and the combination することを见出した.またこの Combined with がカルモジュリンによってCa^<2+>The dependent にmodification されることをproves した.従来は、シナプス小cellのみにexistingするsynaptophysinの关与が不不owedと考えられていたが、 The result of VAMP and the possibility of growth of VAMP cells containing small cells are shown in the figure.

项目成果

R.Lutjens 他: "Localization and targetiug of SCG10 to the growth cone Vesicles."European Journal of Neuroscience. 12(7). 2224-2234 (2000)

R. Lutjens 等人：“SCG10 对生长锥囊泡的定位和靶向。”欧洲神经科学杂志 12(7) 2224-2234 (2000)。

五十嵐 道弘: "成長円錐からシナプス終末への変化の分子機構"蛋白質核酸酵素. 45(3). 425-435 (2000)

Michihiro Igarashi：“从生长锥到突触末端变化的分子机制”蛋白质核酸酶45（3）（2000）。

大山晃弘 他: "Globular tail of myosin V is bound to VAMP"Biochemical and Biophysical Research Communications. 280(4). 988-991 (2001)

Akihiro Oyama 等人：“肌球蛋白 V 的球状尾部与 VAMP 结合”，生物化学和生物物理研究通讯 280(4) 988-991 (2001)。

五十嵐道弘 他: "The mechanism of the neurotransmitter release in growth cones."Journal of Neuroscience Research. 60(6). 743-753 (2000)

Michihiro Igarashi 等人：“生长锥中神经递质释放的机制。”神经科学研究杂志 60(6) 743-753 (2000)。