Ubiquitin-vermittelte Proteolyse als Steuermechanismus der DNA-Replikation und DNA-Schaden Antwort - Bedeutung für die Tumorentstehung

[das Verständennis bösartigen]Sowie die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden sind von groüer Bedeutung für das Verständennis bösartigen Tumorwachstum Sowie für die Entwickung Neuer治疗ien für Diese Erkrankungen。从整体上看，这是一种很好的机械师。Anderseits sind DNA-Schäden Ein wichtige Treatutisches Prince zur Induktion des Programmierten Zelltods in Tumorzellen De Chch Chemotuie Oder StrahlenTreatie.Zellen setztenüberwiegend auf翻译后蛋白质-Modifikationen，um das ZusammenSpiel von DNA-Schaden Signalwegen MIT Zellzyclus Kontrollpenkten，DNA Reparatur and DEM Programmierten Zelltod zu Koordinieren。Während蛋白质-DNA中的磷酸盐-Schäden ein beeits etablierter Vognist，zeichnet sich erst Seit Kurzem eine wichtige Rolle für die Protein-Ubiquiinierung in der zellulären DNA Schaden Reaktion ab.Daten Aus meiner Arbeit im Labor von Michele Pagano and der NYU School Legen eine Rolle für die Ubiquitin Ligase APCCDh1，sowohl in der Initiierung der DNA Replikation in G1ALS auch in der zellulären Antwort auf DNA-Schäden in G2阶段des Zellzykraus Nahe。Diese Verbindung beruht auf unseren Daten well che zeigen，dass APC CDh1 das kürzllich Beschriebene Kontrollpenkt-Protein Claspin sowohl in G1-ALS auchin in G2阶段des Zellzykus Regiert.在G1相中的APC CDh1在DNA Schäden reaktiviert wird中，在G2相中的APC CDh1。您的位置：我也知道>教育/科学>教育/科学>战争知识，嗯，Claspin-ABHängien，G2-Spezifischen DNA-Schaden Kontrollpenkt zu errichten and aufrechtzuerhalten.在G2阶段的DNA复制Sowie den DNA-Schaden Kontrollpenkt Des Zellzykus kontrolliert and inwiefern eine Fehlsteuerung Dieser机械师zur Tumorentstehung führt。

Erkenntnisse über die Entstehung genomischer Instabilität sowie die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden sind von großer Bedeutung für das Verständnis bösartigen Tumorwachstums sowie für die Entwicklung neuer Therapien für diese Erkrankungen. Das Versagen von Schutzmechanismen der genomischen Integrität sind eine wichtige Ursache für die Entstehung von bösartigen Tumoren. Andererseits sind DNA-Schäden ein wichtiges therapeutisches Prinzip zur Induktion des programmierten Zelltods in Tumorzellen durch Chemotherapie oder Strahlentherapie. Zellen setzten überwiegend auf post-translationale Protein-Modifikationen, um das Zusammenspiel von DNA-Schaden Signalwegen mit Zellzyklus Kontrollpunkten, DNA Reparatur und dem programmierten Zelltod zu koordinieren. Während Protein-Phosphorylierung in der Reaktion auf DNA-Schäden ein bereits etablierter Vorgang ist, zeichnet sich erst seit kurzem eine wichtige Rolle für die Protein-Ubiquitinierung in der zellulären DNA Schaden Reaktion ab. Daten aus meiner Arbeit im Labor von Michele Pagano an der NYU School of Medicine legen eine Rolle für die Ubiquitin Ligase APCCdh1, sowohl in der Initiierung der DNA Replikation in G1 als auch in der zellulären Antwort auf DNA-Schäden in G2 Phase des Zellzyklus nahe. Diese Verbindung beruht auf unseren Daten welche zeigen, dass APC Cdh1 das kürzlich beschriebene Kontrollpunkt-Protein Claspin sowohl in G1- als auch in G2 Phase des Zellzyklus reguliert. Während APC Cdh1 in G1 Phase Claspin direkt ubiquitiniert und damit dessen proteasomalen Abbau einleitet, konnten wir überraschenderweise beobachten, dass APC Cdh1 in G2 Phase durch DNA Schäden reaktiviert wird. Dieser Vorgang war notwendig, um den Claspin-abhängigen, G2-spezifischen DNA-Schaden Kontrollpunkt zu errichten und aufrechtzuerhalten. Es ist daher das Ziel des vorliegenden Antrages die Mechanismen aufzuklären, durch welche APC Cdh1-vermittelte Ubiquitinierung die Initiierung der DNA Replikation sowie den DNA-Schaden Kontrollpunkt in der G2 Phase des Zellzyklus kontrolliert und inwiefern eine Fehlsteuerung dieser Mechanismen zur Tumorentstehung führt.