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ホルモンによるがん増殖制御機構とその臨床応用

激素控制肿瘤生长的机制及其临床应用

基本信息

批准号：
08265106
负责人：
尾形悦郎
金额：
$ 69.76万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08265106/
关键词：
乳癌前立腺癌白血病レチノイド TGFβ VDR ER AR PTHrP 核受容体共役因子ステロイド・ホルモン

项目摘要

ホルモン療法における作用機序及び耐性化の機序につき検討し、以下の結果を得た。1.ステロイド・ホルモンによる遺伝子抑制の機序をVDとPTHrP遺伝子とを例に検討し、PTHrP遺伝子上の責任promoter構造を決定。ついでそこにVDRとKu抗原が結合すること、Ku抗原によるVDRのリン酸化が抑制の作用機序である可能性を示した(尾形)。2.オーファン・レセプターとしてTixを新たに単離・同定した。Tixが神経芽細胞腫や結腸癌に発現すること、これの過剰発現が細胞増殖を強く誘導することを示した(梅園)。3.RAR・RXRに比較的特異的に結合・作用する薬物を合成し、それによりRAR・RXRの機能の解析を行った(首藤)。4.白血病細胞のグルココルチコイド抵抗性との関係で、PPARγの発現が極めて高いこと,増加が認められるGRβは核内で機能することを観察した(名和田)。5.ホルモン療法抵抗性前立腺癌の14%にAR遺伝子codon877の点突然変異を見出しこの変異を持つ癌細胞がアンチアンドロゲンによっても増殖刺激を受けることを示した(市川)。6.ビタミンD作用に拮抗する新規化合物(TEI9647)について検討し、これがVDRと結合し、そのco-activatorとの作用を阻害する可能性を示した(大薗)。7.乳癌患者に化療を施した場合のestrogenレベルの動態を明らかにした(堀越)。8.核受容体をめぐるステロイド・ホルモンと成長因子・サイトカインとの間のクロス・トークの例としてERがMAP-kinaseによりリン酸化され、AF1の転写活性が高まることを示し、このためのco-activatorの候補として68KD蛋白を見出した。また、TGFβの作用に関与するSmad蛋白がVDRと相互作用し、VDRの転写活性を増強することを見出した(柳澤)。

The following results have been obtained for the mechanism of action of ホルモンtherapy and the mechanism of tolerance. 1. ステロイド・ホルモンによる伝子 suppresses the machine sequence をVD とPTHrP 伝子とを Example に検 Discussion し、PTHrP 伝子上のRESPONSIBILITY PROMOTER STRUCTURE is decided.ついでそこにVDRとKu antigen がbinding すること, Ku antigen によるVDR のリンacidification がinhibition mechanism sequence である possibility をした (tail shape). 2.オーファン・レセプターとしてTixを新たに単・同定した. Tix が神経cystoma やColon cancer に発appears すること, これのpassing 剰発appears がcell proliferation をStrong く inducing することをshow した (Plum Garden). 3. The specific binding and action of RAR・RXR is the synthesis and analysis of the functions of RAR・RXR (Shoufuji). 4. The relationship between leukemia cell resistance and PPARγて高いこと, increase the recognition of められるGRβは内でFUNCTION することを観看した (name Wada). 5. Sudden changes in 14% of patients with treatment-resistant prostate cancer, codon 877, have been reported.この変different をhold つ cancer cells がアンチアンドロゲンによってもproliferation stimulation をReceived けることをshow した (Ichikawa). 6. A new regulatory compound with antagonistic action of ビタミンD (TEI9647) について検検し, これがVD Rとcombinationし、そのco-activatorとのeffectを hindering the possibilityするshowsした(大薗). 7. Breast cancer patients receive chemotherapy on the occasion of the disease (Hori Koshi). 8. Nuclear receptor をめぐるステロイド・ホルモンとgrowth factor・サイトカインとの间のクロス・トークの Example としてERがMAP-kinaseによりリンAcidified され, AF1の転activation が高まることをshow し, このためのco-activator の candidate として68KD protein を见出した. The role of TGFβ is related to the interaction with Smad protein and VDR, and the activity of VDR is enhanced and the activity is enhanced (Yagisawa).