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ホルモン作用機構におけるCaイオンの役割

Ca离子在激素作用机制中的作用

基本信息

批准号：
60223010
负责人：
尾形悦郎
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ホルモン作用機序における【Ca^(2+)】の役割を明らかにするため本年度はホルモン作用初期にみられる迅速な【Ca^(2+)】の変化を正確に把握することに主眼を置いた。この目的のために、(1)ホルモンがひきおこす細胞膜イオン透過性の変化を電気生理学的方法で測定する、(2)ホルモンによっておこるイノシトールリン脂質代謝回転(PI回転)の調節機構を検討する、(3)ホルモン投与によりおこる細胞内【Ca^(2+)】濃度(〔【Ca^(2+)】〕c)変化を正確に測定することを行ってきた。その結果、(1)a)腎尿細管細胞由来のJTC-12細胞が自発的過分極をおこし、これが【Ca^(2+)】依存性【K^+】チャンネルによることを明らかにした(Pfl【u!¨】ger Arch.405,223,1985)。副甲状腺ホルモンが同様な過分極をおこすことから現在その機序を検討中である。b)下垂体【GH_3】細胞において成長ホルモン分泌刺激ホルモンが電位依存性【Ca^(2+)】チャンネルを抑制することを明らかにした(J.Membrane Biol.87,241,1985)。c)ヒト下垂体腺腫培養細胞においてソマトスタチンは電位依存性【Ca^(2+)】チャンネルを抑制するが、これが【K^+】チャンネルの活性化によることを明らかにした(投稿中)。(2)最近TPAがアゴニストによるフォスフォリパーゼC活性化を抑制することが示され、Cキナーゼガアゴニスト作用にネガティブフィードバックをかける可能性が示唆されている。我々は副腎皮質細胞においてこのTPAの作用が薬理的作用であることを明らかにした(Biochem.J.in press)。(3)【Ca^(2+)】感受性蛋白エクオリンを用いて鋭敏な〔【Ca^(2+)】〕cの測定法を確立した。この方法で副腎細胞、肝細胞、腎糸球体メサンギウム細胞、線維芽細胞などで〔【Ca^(2+)】〕cの測定法を確立した。これらの系で、従来cAMPがそのメッセンジャーであると考えられていたホルモン、例えばACTHやグルカゴンがまた〔【Ca^(2+)】〕cをも上昇させることが明らかとなった(投稿中)。現在、この〔【Ca^(2+)】〕c上昇作用とcAMPの関係について検討中である。

The action mechanism of ホルモンにおける【Ca^(2+)】のservice cut を明らかにするためthis year's はホルモンIn the early stage of the action, it is easy to change the effect quickly and accurately, and it is necessary to control the main eye and set it correctly.このpurposeのために、(1)ホルモンがひきおこすCell membrane イオンpermeability の変化を电気physiology The method of learning is to measure する, (2) ホルモンによっておこるイノシトールリンlipid metabolism 転( The regulatory mechanism of PI returns to the body, (3) the body is injected into the cell [Ca^( 2+)】concentration (〔【Ca^(2+)】〕c) changes and is measured correctly.そのResults, (1) a) JTC-12 cells originating from renal urinary tubule cells が自発をおこし、これが【C a^(2+)】Dependency【K^+】チャンネルによることを明らかにした(Pfl【u!¨】ger Arch.405,223,1985). Parathyroid ホルモンが同様な excessive をおこすことからNow その机码を検検中である. b) Potential dependence of pituitary gland [GH_3] cell growth and stimulation of hormonal secretion [GH_3] Ca^(2+)】チャンネルを inhibiting することを明らかにした(J.Membrane Biol. 87, 241, 1985). c) Potential dependence of pituitary adenoma cultured cells [Ca^(2+)] チャンネルを inhibits するが, これが【K^+】チャンネルのactivation によることを明らかにした (under submission). (2) Recently, TPA has been activated and suppressed, Cキナーゼガアゴニストeffectにネガティブフィードバックをかけるpossibilityがshows instructsされている. The role of TPA in adrenocortical cells and the role of TPA in the immune system are as follows: (Biochem.J.in press). (3) [Ca^(2+)] Sensitive protein エクオリンを has been established using the いて鋭sensitivityな〔[Ca^(2+)]〕cのdetermination method. This method has been established for the measurement of adrenephridial cells, hepatocytes, nephroblast spheroid cells, and linear bud cells.これらの线で、従来cAMPがそのメッセンジャーであると考えられていたホルモン、 CaseえばACT Hやグルカゴンがまた〔【Ca^(2+)】〕cをもriseさせることが明らかとなった(submitting). Now, the relationship between the rising effect of cAMP and the relationship between [Ca^(2+)] and cAMP is as follows.