G蛋白質による増殖制御機構の解明

阐明G蛋白的生长控制机制

• 批准号: 06281263
• 负责人: 尾形 悦郎
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281263/
• 关键词: G蛋白質; プロトオンコジーン; 合成ペプチド; Rb; c-fos; 転写制御

1.G_<i2>活性化抑制配列の確定:我々は既に、ペプチドのG蛋白質活性化配列モチーフを発表した。これを基にG_<i2>α内のAsp^<338>-Cys^<352>(G_<i2>α-338-352)を合成した。G_<i2>α-338-352はG_<i2>活性型受容体やペプチドによるG_<i2>活性化を容量依存性に抑制し、IC_<50>は約6μMであり、30μMで完全に抑制した。G_<i2>α-338-352はG_<i2>のGDP/GTP交換反応を抑制することによって、G_<i2>活性化を特異的に抑制することを明らかにした。この結果、受容体刺激によるG蛋白質活性化とは、Gαに内在する自己抑制を解除することであると言える。このコンセプトは独創的であり、受容体のG蛋白質活性化機構解明に新たな道を開くものであるといえる。2.G_<i2>αによるc-fos転写制御機構の解明:G_<i2>αはプロトオンコジーン産物であり、活性型変異であるgip2は細胞に形質転換を起こす。我々はc-fosプロモーターがgip2の制御下にあることを見い出した。gip2はc-fosプロモーター内のSREを介してc-fos転写活性を上昇させること、RCE(Rb Control Element)を介してc-fos転写を抑制することを発見した。更にgip2はRb転写活性を促進し、pRbを介してRCEに働いていることを明らかにした。即ち、gip2はc-fosプロモーター内の2つの異なる領域SRE,RCEを介してc-fos転写活性を正負両方向に制御していること、pRbを介するシグナルはc-fos転写活性を抑制することが示された。本研究により、gip2からpRbを介した新たなc-fos転写活性制御機構の存在が明らかとなった。これはgip2の形質転換作用解明に新たな視点を与えるものである。

1. Determination of G_<i2>activation inhibition: We have not yet identified G protein activation inhibition. Asp <i2>^<338>-Cys^<352>(G_<i2>α-338-352) in G_ α was synthesized. G_<i2>α-338-352 is a capacity-dependent inhibitor of G<i2>_activity-type receptors<i2>, and its IC_<50>is about 6μM and 30μM. G_<i2>α-338-352 is the most important inhibitor of <i2>G_GDP/GTP exchange<i2>. As a result, the receptor stimulates the activation of G protein, and Gα is intrinsically inhibited. The mechanism of G protein activation in the receptor is explained in detail. 2. The explanation of the control mechanism of G_<i2>α-c-fos:G_<i2>α-c-fos-c-fos-c I'm not going to let you go. The SRE in gip2 increases the c-fos writing activity and the Rb Control Element (RCE) suppresses c-fos writing. Gip2 is active, pRb is active, and RCE is active. That is to say, gip2 is the only one in the region where SRE,RCE and c-fos writing activity are inhibited in the negative direction by pRb. In this study, the existence of active control mechanism was studied. This is the first time I've ever seen a woman.