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Molecular analysis of a dual action F box protein in cell cycle regulation

细胞周期调节中双作用 F 盒蛋白的分子分析

基本信息

批准号：
BB/F012764/1
负责人：
Heike Laman
金额：
$ 38.62万
依托单位：
University of Cambridge
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2008
资助国家：
英国
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=BB%2FF012764%2F1
关键词：
Molecular analysis dual action box

项目摘要

Scientists refer to cells as being 'programmed' to divide, to die or to differentiate. This describes the elaborate, and seemingly automatic, changes that take place in the way that a cell behaves under different circumstances. For example, cells grow when provided with the right nutrients, die if irrevocably damage, or differentiate into distinctly different types of cells when in the appropriate niche environment. Cells are sensitive to the signals that dictate changes to their programmes and thus to their behaviour at a particular time in their growth cycles. Often, to execute one programme means that others are disabled. These time-sensitive switches allow coordinated and absolute decisiveness to cells' fate. These switches are comprised of a family of proteins called SCF ligases, which directly control the cell's growth machinery. Understanding the how cells make their decisions and regulate cell fate is a matter of fundamental interest, and this proposal outlines experiments designed to understand the activity of SCF proteins, and how they achieve this. In particular we will focus on a component of this SCF called Fbxo7. It differentially regulates at least three different proteins that affect cellular proliferation, death, and differentiation. In other words, it is a master regulator. We want to understand how Fbxo7 is capable of varying its activity towards the proteins it binds, and ultimately how it controls cell fate. We will use a variety of methods to understand the protein's function, to solve its structure, and find other proteins that it regulates. By doing experiments to broaden our understanding of the proteins at the intersection of different cell programmes we hope to be able to affect and ultimately direct these programmes in clinically relevant settings.

科学家称细胞为“编程”分裂，死亡或分化。它描述了细胞在不同环境下的行为方式所发生的精心设计的、看似自动的变化。例如，细胞在提供正确的营养时生长，如果受到可避免的损害则死亡，或者在适当的生态位环境中分化成明显不同类型的细胞。细胞对决定其程序变化的信号敏感，从而在其生长周期的特定时间对其行为敏感。执行一个方案往往意味着其他方案无法执行。这些对时间敏感的开关允许协调和绝对决定细胞的命运。这些开关由称为SCF连接酶的蛋白质家族组成，它们直接控制细胞的生长机制。了解细胞如何做出决定和调节细胞命运是一个根本性的问题，该提案概述了旨在了解SCF蛋白活性的实验，以及它们如何实现这一点。特别是，我们将重点关注这个SCF的一个组件，称为Fbxo7。它差异调节至少三种不同的蛋白质，影响细胞增殖，死亡和分化。换句话说，它是一个主调节器。我们希望了解Fbxo7如何能够改变其对所结合蛋白质的活性，以及最终如何控制细胞命运。我们将使用各种方法来了解蛋白质的功能，解决其结构，并找到它调节的其他蛋白质。通过做实验来扩大我们对不同细胞程序交叉点的蛋白质的理解，我们希望能够影响并最终在临床相关环境中指导这些程序。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Parkinson's disease-linked proteins Fbxo7 and Parkin interact to mediate mitophagy.

帕金森病相关蛋白 Fbxo7 和 Parkin 相互作用以介导线粒体自噬。

DOI：
10.17863/cam.10001
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Burchell V
通讯作者：
Burchell V

Identification of F-box only protein 7 as a negative regulator of NF-kappaB signalling.

DOI：
10.1111/j.1582-4934.2012.01524.x
发表时间：
2012-09
期刊：
Journal of cellular and molecular medicine
影响因子：
5.3
作者：
Kuiken HJ;Egan DA;Laman H;Bernards R;Beijersbergen RL;Dirac AM
通讯作者：
Dirac AM

Analysis of the FBXO7 promoter reveals overlapping Pax5 and c-Myb binding sites functioning in B cells.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.03.052
发表时间：
2021-05-21
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
Harris R;Randle S;Laman H
通讯作者：
Laman H

Expression of Fbxo7 in haematopoietic progenitor cells cooperates with p53 loss to promote lymphomagenesis.

DOI：
10.1371/journal.pone.0021165
发表时间：
2011
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Lomonosov M;Meziane el K;Ye H;Nelson DE;Randle SJ;Laman H
通讯作者：
Laman H

DOI：
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2005
期刊：
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作者：
Tomisato;W;Heike Laman;Kayoko Maehara;Sakakibara et al.;Hirose E. et al.;Sato et al.;Bravou V. et al.;Tokmakov et al.;Karakaidos P. et al.;Xouri G. et al.;Sakakibara et al.;Nishitani H. et al.;Sugimoto N. et al.;Kurokawa et al.
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发表时间：
2009
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通讯作者：
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