Rôle des microparticules produites par les cellules mésenchymateuses

细胞间微粒产物的规律

• 批准号: RGPIN-2014-04404
• 负责人: Moulin, Véronique
• 金额: $ 2.55万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2014-01-01 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=566499
• 关键词: le; des; microparticules; produites; par

Mon programme de recherche a pour objectif de comprendre les interactions existantes entre les différentes cellules d’un tissu solide. Les microparticules sont de petites vésicules produites par les cellules dont le rôle est encore peu connu. L’hypothèse de ce projet est que les cellules utilisent les vésicules comme un moyen de communiquer entre elles. Mes recherches tendent donc à mieux comprendre à quoi servent les microparticules dans un contexte normal en utilisant un tissu, la peau, en cours de remodelage comme mécanisme modèle. Lors du remodelage tissulaire, des cellules spécialisées apparaissent, les myofibroblastes. Nous avons montré que les myofibroblastes produisaient des microparticules qui stimulent la croissance de différents types cellulaires. Mes objectifs sont de mieux comprendre les processus se déroulant lors du remodelage tissulaire sous l'action des microparticules. Basé sur les résultats obtenus grâce à une analyse de l’ensemble de protéines contenues dans les microparticules, les mécanismes étudiés seront la formation des vaisseaux sanguins dans les tissus (angiogenèse) ainsi que les changements de phénotypes des fibroblastes et myofibroblastes. L’angiogenèse sera explorée grâce à différents modèles in vitro permettant d’étudier un à un les mécanismes complexes de la formation des capillaires sanguins. La programmation génique des cellules endothéliales microvasculaires en présence des microparticules sera étudiée par biopuces suivi d’une validation par q-PCR de l’ARNm et western-blot/ELISA des protéines. Les mécanismes d’accrochage des microparticules sur les cellules aboutissant à l’augmentation de la croissance des cellules endothéliales seront étudiés. La migration des cellules endothéliales en présence des microparticules sera suivie grâce à deux modèles complémentaires de culture cellulaire alors que la formation de réseaux tubulaires sera analysée grâce aux modèles utilisant des matrices extracellulaires propices à la formation de capillaires. Les microparticules pouvant agir sur la sensibilité des cellules à mourir en réponse à certains facteurs, une étude sera effectuée sur des cellules endothéliales cultivées en monocouche. Une fois la réponse des cellules endothéliales considérée, une étude des facteurs (protéines ou ARN) présents dans les microparticules responsables des différents mécanismes de l’angiogenèse sera effectuée. Les résultats de l’étude des protéines contenues dans les microparticules ont montré que les microparticules produites par les myofibroblastes contiennent des protéines impliquées dans de nombreux mécanismes autres que l’angiogenèse. Nos résultats ayant montré que les myofibroblastes pouvaient également répondre à la présence de microparticules, notre hypothèse est que les microparticules pourraient jouer un rôle sur le phénotype des fibroblastes et myofibroblastes eux-mêmes. La réponse des cellules mésenchymateuses aux microparticules sera approfondie vis à vis de la production de protéines de la matrice extracellulaire, de leur protection contre l’apoptose et de la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes. Les travaux proposés vont permettre de bien caractériser ce nouveau mode de communication entre les cellules.

我的研究计划旨在了解固体组织中不同细胞之间存在的相互作用。细胞中产生的小囊泡中的微粒并不具有同样的作用。 L'hypothèse de ce projet est que les cellules utilisent les vesicules comme un moyen de Communiquer entre elles.我倾向于在组织、皮肤、机械模型改造过程中研究在正常环境下使用微粒的方法。组织重塑、特殊细胞鉴定、肌成纤维细胞。我们致力于生产肌成纤维细胞，以刺激不同类型细胞的微小颗粒的生长。 Mes objectifs sont de mieux comprendre les processus se déroulant lors du remodelage tissulaire sous l'action des microparticules.我们对微粒中的蛋白质整体进行了分析，研究了组织（血管生成）中血管血流形成的机制，以及成纤维细胞和肌成纤维细胞表型的变化。 血管生成血清探索了不同的体外永久模型的恩典，是毛细血管形成的机制复合体。内皮细胞微血管的基因编程，包含微粒血清研究，通过 l’ARNm 的 q-PCR 和蛋白质印迹/ELISA 进行验证。细胞微粒加速机制是关于细胞内皮细胞交叉增强的研究。细胞内皮细胞的迁移存在于微粒子中，与细胞培养物的两种互补模式相类似，可以利用细胞外基质和毛细血管的形成来分析管状血管的形成。微粒对细胞的敏感性和对某些因素的反应，是对单层细胞内皮细胞的影响的研究。考虑到细胞内皮细胞的反应，研究人员（蛋白质或 ARN）介绍了负责血管生成血清效应不同机制的微粒。蛋白质研究结果继续在蒙特雷上的微粒上进行，微粒与肌成纤维细胞中的微粒产生于血管生成以外的非组织机制中的蛋白质相关。研究结果表明，肌成纤维细胞与微粒的存在有关，而不是假设微粒对成纤维细胞和肌成纤维细胞表型的作用。细胞间质和微粒血清对细胞外基质蛋白质的产生、细胞凋亡的保护以及成纤维细胞与肌成纤维细胞的分化的反应。该文件提出了一种新的细胞通讯模式。