Analyse von Zielgenen der SFRP1-Wirkung im humanen Brustkrebs, in in vitro Zellkultur-Systemen und einer SFRP1lacZ-knock out Maus

Jährlich是世界上最大的城市之一。这是一种新的诊断和治疗方法。肿瘤相关蛋白1是一种重要的肿瘤抑制因子--L和人类免疫缺陷相关蛋白1，约占乳腺癌预后的60%。Daher haben wir den Weg Beschritten，体外培养nach Zielgenen der SFRP1-Wirkung zu Suchen，D.H.Die gene zu charakterisieren，deren在gesunden Brustgewebeüber den Tumor Inhibition SFRP1 repriert wird中的表达。我们的基因是在肿瘤活动中表达的，我们不知道它的表达方式是什么，也不是所有的人都知道它的存在，而不是因为它的存在而死亡。在Vorarbeiten konnten wir约700 Zielgene der SFRP1-Wirkung in zwei unterschiedlicchen体外Modelsystem en des Human en Brustkrebses Ieren.在这场战争中，我们不能再继续下去，也不能再继续下去。我是一名25岁的女修女，这是一种全新的工业方式，在人类生活中也是如此。Zunächst wird die klinische bedeutung dieser Moleküle für die Humanous Brustoma orgenese mittels kliniko-病理学家analysiert eines gro？en Tumorkollektivs(n=600)RetroSpektiv analysiert。Im nachfolgenden Arbeitspaket soll die biologische von drei augewählten SFRP1-Zielmolekülen in zellbasierten Ass.Schlie？lich soll die Bedeutung dieser drei augewählten Molekülen in einer SFRP1lacZ-Knokeout Maus analysiert wden.从现在开始，我们将继续努力，以此来帮助我们。

Jährlich werden weltweit rund eine Million Brustkrebs-Neuerkrankungen registriert. Die Erforschung der molekularen Ursachen des Brustkrebses ist daher von entscheidender Bedeutung, um neue Zielmoleküle für die Diagnostik und Therapie dieser Erkrankungsgruppe zu identifizieren. Das „Secreted Frizzled Related Protein 1“ (SFRP1) ist ein wichtiges Tumorsuppressor-Molekül des humanen Brustgewebes, das unter anderem den onkogenen WNT-Signalweg hemmt, aber in ca. 60% aller Brusttumore verloren geht und dann mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Daher haben wir den Weg beschritten, in vitro nach Zielgenen der SFRP1-Wirkung zu suchen, d.h. die Gene zu charakterisieren, deren Expression im gesunden Brustgewebe über den Tumorsuppressor SFRP1 reprimiert wird. Diese Gene werden im Tumor aktiviert, wenn die SFRP1-Expression verloren geht und stellen somit interessante Zielstrukturen dar, die auf längere Sicht genutzt werden können, um das Wachstum von SFRP1-defizienten Brusttumoren zu unterdrücken. In Vorarbeiten konnten wir ca. 700 Zielgene der SFRP1-Wirkung in zwei unterschiedlichen in vitro Modellsystemen des humanen Brustkrebses identifizieren. Unsere Daten zeigen, dass ein Verlust von SFRP1 mit einer signifikanten Induktion von vier wichtigen zellulären Signalwegen einhergeht, wobei insbesondere eine Aktivierung von entzündungsspezifischen Genen zu beobachten war. Im beantragten Projekt sollen nun 25 Moleküle mit ausgewählt starker Induktion im humanen Mammakarzinom untersucht werden. Zunächst wird die klinische Bedeutung dieser Moleküle für die humane Brusttumorgenese mittels kliniko-pathologischer Analyse eines großen Tumorkollektivs (n=600) retrospektiv analysiert. Im nachfolgenden Arbeitspaket soll die biologische Funktion von drei ausgewählten SFRP1- Zielmolekülen in vitro in zellbasierten Assays detailliert untersucht werden. Schließlich soll die Bedeutung dieser drei ausgewählten Molekülen in vivo in einer SFRP1lacZ-knock out Maus analysiert werden. Aus diesem Forschungsprojekt könnten mittelfristig neue zielgerichtete Medikamente zur Behandlung von Brustkrebs-Patientinnen hervorgehen.