Die Rolle der Notch Signalkaskade bei der Fibroblastenaktivierung in der systemischen Sklerose

Die systememische Sklerose （SSc）是一种自体免疫系统。Auffälligstes Merkmal der SSc ist eine zunehmende Akkumulation von extrazellulärer Matrix, welche durch eine uncontrollierte Aktivierung von Fibroblasten entstet。抗纤维性纤维化治疗方法：治疗<s:1> <s:1>细胞纤维性纤维化；治疗<s:1>纤维性纤维化；参考文献：1 .在《疾病诊断与诊断》中，我们将对Notch信号进行分类，并对SSc患者进行分类。在SSc成纤维细胞中desweteren还原了Hemmung和Notch信号通路调控基质的合成。在dem vorgeschlagenen Projekt soll die Rolle der Notch Signalkaskade fgr die production extrazellulärer Matrix中，die myofibroblastenendifferenzierung和das Entstehen der Fibrose beder SSc analyderwerden。Zur Hemmung和Notch信号通路基因werden Notch1反义转基因Mäuse，早老素1/2 defiziente Mäuse和γ-分泌酶Hemmer verwendet。麻省理工学院遗传研究könnte德国遗传工程学院遗传工程学院<e:2>德国遗传工程学院notch - signal - askade基因工程学院。Außer f<e:1> r die SSc wären die Ergebnisse auch f<e:1> r andere fibrotische Erkrankungen interessant。

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine fibrosierende Autoimmunerkrankung mit hoher Mortalität. Auffälligstes Merkmal der SSc ist eine zunehmende Akkumulation von extrazellulärer Matrix, welche durch eine unkontrollierte Aktivierung von Fibroblasten entsteht. Spezifische anti-fibrotische Therapien stehen für den klinischen Einsatz bisher nicht zur Verfügung. Wir konnten in Vorversuchen zeigen, dass die Notch Signalkaskade bei SSc Patienten vermehrt aktiviert ist. Desweiteren reduzierte eine Hemmung der Notch Signalkaskade die Matrixsynthese in SSc Fibroblasten. In dem vorgeschlagenen Projekt soll die Rolle der Notch Signalkaskade für die Produktion extrazellulärer Matrix, die Myofibroblastendifferenzierung und das Entstehen der Fibrose bei der SSc analysiert werden. Zur Hemmung der Notch Signalkaskade werden Notch1 antisense transgene Mäuse, Presenilin 1/2 defiziente Mäuse und γ-Secretase Hemmer verwendet. Mit dieser Studie könnte die wissenschaftliche Grundlage für klinische Studien mit Antagonisten der Notch-Signalkaskade gelegt werden. Außer für die SSc wären die Ergebnisse auch für andere fibrotische Erkrankungen interessant.