Asymmetrische vinyloge Mukaiyama-Aldol-Reaktion

聚酮抗生素生产过程中产生的沉淀物会引起抗氧化反应。与巴豆酸类似的变异。这种方法韦尔登在一个反应堆和凯特的反应堆中有两个两个以上的反应堆。尽管只有相对的小碎片韦尔登，但这一反应是由其一般的嵌入式操作和其所需的立体控制来完成的，并且具有很强的反应性。在随后的转化中，韦尔登经常使用奥尔多-韦克努普芬根或维蒂希-奥勒菲涅根。 我们已经在与Ratjadon的全合成中使用了乙烯基Mukaiyama-Aldol-Reaktion。我们发现一种缩酮-缩醛与另一种醋酸酯是等价的。一个醋酸盐和一个丙酸盐。随后，这些合成器被德国的聚酮结构所取代。因此，我们可以用两种不同的功能性韦尔登（z.B. durch eine asymetrische Sharpless Epoxidierung）。我们对齐墩果酸和萜类化合物的片段合成进行了研究，通过乙烯基Mukaiyama-Aldol-反应建立了一种新的合成方法。大北将乙烯基化合物Mukaiyama-Aldol-反应非对映异构体引入（-手性醛）反应中。Felkin-Produkt产品将被视为具有攻击性的昆虫。在制备4-甲基取代甲硅烷基缩酮时，需要进行同选择加成。这是一种对映选择性较好的乙烯基化合物-Mukaiyama-Aldol-反应，它含有双醛和（-取代甲硅烷基-烯酮缩醛）。在这一对映选择性反应中，刘易斯-萨雷-卡塔利萨托伦（Lewis-Säure-Katalysatoren）在第一个反应基础上，对映选择性的Mukaiyama-Aldol-反应进行了韦尔登。这是一个很大的问题，因为它需要一个韦尔登。合成天然药物的唯一醛醇反应可以是对西司那霉素的直接反应。这位医生将异丁酰亚胺和乙烯基缩酮-缩醛韦尔登混合在一起。

Die Schlüsselschritte beim Aufbau von Polyketid-Antibiotika sind derzeit AIdol-Reaktion bzw. deren Variationen wie etwa Crotylborierungen. Bei diesen Methoden werden lediglich zwei bis drei Kohlenstoffatome in einem Reaktionsschritt an die wachsende Kette angefügt. Obwohl so nur relativ kleine Fragmente angefügt werden können, gehören diese Reaktionen aufgrund ihrer generellen Einsetzbarkeit und ihrer hervorragenden Stereokontrolle zu den erfolgreichsten und am häufigsten eingesetzten Reaktionen. In nachfolgenden Transformationen werden oft wiederum Aldol-Verknüpfungen oder Wittig-Olefinierungen durchgeführt. Wir haben uns im Zusammenhang mit der Totalsynthese von Ratjadon ein erstes Mal mit der vinylogen Mukaiyama-Aldol-Reaktion beschäftigt. Dabei diente das eingesetzte Keten-Acetal als Äquivalent zweier Acetat- bzw. einer Acetat- und einer Propionat-Einheit. Durch die Verwendung dieses Synthons lassen sich deutlich schneller Polyketidstrukturen aufbauen. Zudem kann die dabei generierte Doppelbindung leicht funktionalisiert werden (z.B. durch eine asymmetrische Sharpless Epoxidierung). Wir haben bereits in Fragmentsynthesen zum Oleandolid und Tedanolid gezeigt, dass die vinyloge Mukaiyama-Aldol-Reaktion im Vergleich zu etablierten Methoden einen rascheren Zugang zu den gewünschten Bausteinen liefert. Dabei wird die vinyloge Mukaiyama-Aldol-Reaktion diastereoselektiv in Reaktionen mit (-chiralen Aldehyden eingesetzt. Übereinstimmend mit dem vorgeschlagenen offenkettigen Übergangszustand wird das Felkin-Produkt beobachtet. Bei Verwendung eines 4-Methyl-substituierten Silyl-Ketenacetals wird zusätzlich eine syn-selektive Addition beobachtet. Es fehlt hingegen eine brauchbare enantioselektive Variante dieser vinylogen-Mukaiyama- Aldol-Reaktion mit aliphatischen Aldehyden und (-substituierten Silyl-Ketenacetalen. In dem hier vorliegenden Antrag sollen, basierend auf ersten Ergebnissen, Lewis-Säure-Katalysatoren für die enantioselektive Mukaiyama-Aldol-Reaktion untersucht werden. Dazu sollen zunächst bereits beschriebene Katalysatoren verwendet werden. Wie stark eine solche Aldol-Reaktion die Synthese komplexer Naturstoffe vereinfachen kann ist am Beispiel von Virginiamycin skizziert. Der hervorgehobene Baustein könnte in einem Schritt ausgehend von Isobutyraldehyd und einem vinylogen Keten-Acetal hergestelt werden.