Rolle des physiologischen Microenviroment im Knochenmark in der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie

[中英文摘要]急性髓系白血病(AML)是一种恶性转化疾病，主要表现为基因改变、细胞增殖和分化。Neben Diesen Genetischen Veränderungen kann auch das zelluläre微环境des Knochenmark(Stroma)sowohl für die病原体ALS auch den Verlaf der AML相关SEIN。从现在开始，我们的工作就是把工作做好，做好准备。他说：“这是一个非常重要的问题，因为它是一种特殊的技术，它是一种特殊的技术。[中英文摘要]Daher Sollen 1.PO2 Stufen im Humanen en Knochenmark bstimt and derderungen destimt and derderungen die die a m l-Blasten geessen en den，2.Funktionelle and molekulare are molekulare Konequenzen en einer is Simulierung Unterschiedlicher PO2 Stufen auf AML-Blasten(MIT Finierten Subgruppen)bstimt wwden and 3.das生理学微环境在体外模拟AML-Blasten的生理微环境。急性髓系白血病的病理生理学研究。

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist Folge einer malignen Transformation hämatopoetischer Stammzellen durch Alterationenen von Genen, die Proliferation und Differenzierung steuern. Neben diesen genetischen Veränderungen kann auch das zelluläre Microenvironment des Knochenmarks (Stroma) sowohl für die Pathogenese als auch den Verlauf der AML relevant sein. Eigene Vorarbeiten zeigen zudem, dass der reduzierte Sauerstoffpartialdruck (pO2) im Knochenmark ebenfalls intrazelluläre Signalwege und Interaktionen zwischen AML- und Stromazellen beeinflusst. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, diese bislang nur wenig berücksichtigten Mechanismen näher zu analysieren und Interaktionen zwischen AML Zellen und Stroma unter physiologischen Bedingungen zu untersuchen. Daher sollen 1. pO2 Stufen im humanen Knochenmark bestimmt und Änderungen durch die maligne Infiltration durch AML-Blasten gemessen werden, 2. funktionelle und molekulare Konsequenzen einer in vitro Simulierung unterschiedlicher pO2 Stufen auf AML-Blasten (mit definierten Subgruppen) bestimmt werden und 3. das physiologische Microenvironment bestehend aus einer Kombination aus Hypoxie und Stromazellen in vitro simuliert werden. Damit sollen neue Erkenntnisse zur Pathophysiologie der AML gewonnen werden.