Die Bedeutung des Proteinase-aktivierten Rezeptor 2 in hepatischen Sternzellen für die Progression des hepatozellulären Karzinoms

Nach neureen Daten fördern infiltrierte hepatsche Sternzellen (HSZ), die auch als entscheidende Effektorzellen der Leberfibrose gelten, die Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms (hcc), dem häufigsten primären Lebertumor。Unsere vorarbeen hagege8, dass der proteinase - activvierte Rezeptor 2 (PAR2) die Migration von Zellen der hepatschen sternelllinie LX-2 (Beteiligung der Rezeptor- tyrosinkinasen, RTKs) Met sowie PDGF-Rezeptoren stimulert，因此dass与HCC-Zellen vermuten之间的相互作用（Interaktion von HSZ）。项目编号：zunächst，研究了PAR2-Hemmung在lx -2- zlen肿瘤细胞中特异性表达的影响，并在Rahmen研究中进行了研究，建立了hcc -小鼠模型。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Schließlich soll das PAR2-vermittelte migratorische在LX-2-Zellen中的信号传导。insbesonere soll eine Klärung der Rolle der Tyrosinkinase Src sowie von matrix - metalloproteinaserfolgen。[4] [1] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。PAR2在肝纤维化患者中的作用：1 . PAR2在肝纤维化患者中的作用：1 . PAR2在肝纤维化患者中的作用：

Nach neueren Daten fördern infiltrierte hepatische Sternzellen (HSZ), die auch als entscheidende Effektorzellen der Leberfibrose gelten, die Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms (HCCs), dem häufigsten primären Lebertumor. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass der Proteinase-aktivierte Rezeptor 2 (PAR2) die Migration von Zellen der hepatischen Sternzelllinie LX-2 unter Beteiligung der Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs) Met sowie PDGF-Rezeptoren stimuliert, so dass wir eine wichtige Rolle von PAR2 bei der Interaktion von HSZ mit HCC-Zellen vermuten. Im Projekt soll zunächst der Effekt einer spezifischen PAR2-Hemmung in LX-2-Zellen auf die Tumorentwicklung an einem im Rahmen unserer Vorarbeiten etablierten HCC-Maus-Modell untersucht werden. Diese Untersuchungen sollen durch m-RNA-Expressionsanalysen sowie Zell-Interaktionsstudien ergänzt werden, um erste Aspekte des Mechanismus zu erfassen, über den PAR2 in LX-2-Zellen auf die HCC-Entwicklung wirken kann. Schließlich soll das PAR2-vermittelte migratorische Signaling in LX-2-Zellen detailliert untersucht werden. Insbesondere soll eine Klärung der Rolle der Tyrosinkinase Src sowie von Matrix-Metalloproteinasen erfolgen. Ebenfalls soll überprüft werden, ob PAR2 in LX-2-Zellen die Transaktivierung weiterer RTKs vermittelt. Die Ergebnisse werden wesentliche Erkenntnisse zur Funktion von PAR2 in hepatischen Sternzellen liefern und zeigen, ob PAR2 als potenzielle Zielstruktur für die Therapie des HCCs auch im Tumorstroma relevant ist.