Die Bedeutung der hämatogenen NO-Synthese für die vaskuläre Homöostase

近年来，我们认识到，内皮细胞粘附一氧化红细胞（NO）不仅是一种免疫抑制剂，而且也是一种特殊的免疫抑制剂。红细胞生成素NO-合成与血管内凝血酶的生物学相关性尚不清楚。Daher soll in diesem Projektantrag untersucht韦尔登：1. NO的非酶促培养及其从红细胞中的输出，2。die Regulationsmechanismen der enzymatischen erythrozytären NO-合酶（NOS）（transkriptionale und postactionale Modifikation，Phosphorylierung，Localisation in der Membran，pO2，pCO2，pH），3.一氧化氮合酶对血管内皮细胞的影响，包括对血小板和微循环灌注的影响。通过Intravital-Mikroskopie和体内固定，在原位植入带有Erythrozyten-specifischem eNOS-Knockin韦尔登的eNOS（-/-）-Maus。4.新的诊断和治疗方法可以解决血管内皮功能障碍的基础上，患者可以使用KHK ABgeleitet韦尔登。5. Ferner wird der Einfluss der erythrogenen NOS auf die Hämatopoese und die die für die Differenzierung erythrogener Vorläuferzellen wichtigen Caspasen untersucht.

Im letzten Jahr konnten wir zeigen, dass Erythrozyten endotheliales Stickstoffmonoxid (NO) nicht nur inaktivieren, sondern auch speichern und sogar bilden. Die biologische Relevanz der erythrogenen NO-Synthese für die vaskuläre Homöostase ist bisher unklar. Daher soll in diesem Projektantrag untersucht werden: 1. Die nicht-enzymatische Bildung von NO und sein Export aus Erythrozyten, 2. die Regulationsmechanismen der enzymatischen erythrozytären NO-Synthase (NOS) (posttranskriptionale und posttranslationale Modifikation, Phosphorylierung, Lokalisation in der Membran, pO2, pCO2, pH), 3. der Einfluss der erythrozytären NOS auf die vaskuläre Homöostase, insbesondere die Effekte auf andere Blutzellen und die Perfusion in der Mikrozirkulation. Dies wird zunächst in situ am bebrüteten Hühnerei durch Intravital-Mikroskopie und anschließend in vivo in einer eNOS(-/-)-Maus mit Erythrozyten-spezifischem eNOS-Knockin untersucht werden. 4. Neue diagnostische und therapeutische Ansätze einer endothelialen Dysfunktion sollen auf der Basis der gewonnen Erkenntnisse bei Patienten mit KHK abgeleitet werden. 5. Ferner wird der Einfluss der erythrogenen NOS auf die Hämatopoese und die für die Differenzierung erythrogener Vorläuferzellen wichtigen Caspasen untersucht.