Identifizierung und Charakterisierung neuer Mutationen im Ras Signalweg bei Noonan-Syndrom und juveniler myelomonozytärer Leukämie

NAS Noonan综合征(NS)是一种遗传性Erkrankung and duch Kleinwuchs，Typische Gesichtszüge，Herzfehler and Prädisposituzur Junilen bone omonozytären Leukämie(JMML)gekennzeichnet。ALS Ursache des NS Wurden Mutationen im Gen PTPN11，欢迎für das SignalProtein SHP-2 Kodiert，Be∼50%der Betroffenen Beschrieben。我们用Konnten kürzlich Zeigen，dass ein Kleiner Prozentsatz der Patienten Keimbahnmutation en im KRAS-Gen-Gen帽子。Ras-Proteine sind Regulatoren Fununentaler zellulärer Prozesse；Somatische Ras-Mutationen Wen den häuig bebösartigen Erkrankungen gefunden.SHP-2和Ras stehen in Funktioneller Verbindung im Gleichen Signalweg，in DEM SHP-2 Wachstumssignale von der Zelloberfläche an Ras weiterleitet.我们有50%的股份是在利根德的基础上进行的。他说：“这是一种不受限制的贸易方式，也是一种新的贸易方式。”在SHP-2-RAS-SIGNAKASKADE Neue Gruntische Grundlagen für die Erkrankung鉴定和Neue Mutationen GGF基因中进行系统性突变的筛选。Funktionell Charakterisieren.与纹身相关的东西和纹身的JMML Sowie和JMML Sowie der Tatsache，在Gleichen Genen，PTPN11(35%)和RAS(25%)的基础上，PTPN11(35%)和RAS(25%)，volliegen，wollewire wir in algie zum NS，auchNeue，für die JMML verantwortliche defekte Ras-Signalweg aufdecken。

Das Noonan-Syndrom (NS) ist eine genetische Erkrankung und durch Kleinwuchs, typische Gesichtszüge, Herzfehler und Prädisposition zur juvenilen myelomonozytären Leukämie (JMML) gekennzeichnet. Als Ursache des NS wurden Mutationen im Gen PTPN11, welches für das Signalprotein SHP-2 kodiert, bei ∼50% der Betroffenen beschrieben. Wir konnten kürzlich zeigen, dass ein kleiner Prozentsatz der Patienten Keimbahnmutationen im KRAS-Gen hat. Ras-Proteine sind Regulatoren fundamentaler zellulärer Prozesse; somatische Ras-Mutationen werden häufig bei bösartigen Erkrankungen gefunden. SHP-2 und Ras stehen in funktioneller Verbindung im gleichen Signalweg, in dem SHP-2 Wachstumssignale von der Zelloberfläche an Ras weiterleitet. Bei etwa 50% der Patienten mit NS ist der zugrunde liegende Gendefekt noch ungeklärt. Da aber offenbar der Noonan-Phänotyp durch verschiedene Gendefekte hervorgerufen werden kann, deren gemeinsamer Mechanismus eine konstitutive Deregulation des Ras-Signalwegs ist, vermuten wir, dass Patienten mit bislang unklarem Gendefekt Mutationen in anderen Proteinen desselben Signalwegs tragen. Wir wollen deshalb bei NS-Patienten durch ein systematisches Mutationsscreening in Genen der SHP-2-Ras-Signalkaskade neue genetische Grundlagen für die Erkrankung identifizieren und neue Mutationen ggf. funktionell charakterisieren. Wegen der Assoziation von NS und JMML sowie der Tatsache, dass bei isolierter JMML häufig somatische Mutationen in den gleichen Genen, PTPN11 (35%) oder RAS (25%), vorliegen, wollen wir in Analogie zum NS, auch neue, für die JMML verantwortliche Defekte im Ras-Signalweg aufdecken.