Die Bedeutung von MARCKS in der intestinalen Karzinogenese

在Adenokarzinomen des Dünndarm标识在6 von 11 Tumoren eines Patienten Patienten MIT Bislang Nicht einzuordnendTumorprä在Dünn-and Dickdarm Verluste ID er elterlicher Erblicer ErbInformation in einem Arealvon 6，5 MBP auf Chromosom 6q21-Q22中确认了Verluste des Chromosom 6q和Fan darüber hinaus的信息。我们在糖尿病患者体内发现了肿瘤抑制基因。De Kandidaten-Gin Dieser Region Wurden auf Mutationen untersuht.在7例肿瘤患者中，有186个密码子的突变，6个碱基插入杂合子的插入，导致肿瘤发生。在市场表达中，90%的人是不稳定的，25%的人是不稳定的。所有的一切都是为了更好地利用卡尔津原教旨主义。这是一项伟大的工程，也是一项伟大的工程，也是一项伟大的事业。Darüber hinaus Sollen的突变和表达分析了一个群体，肠道特征von Dünn-和DickdarmKarzinomen die Bedeutung and die Ursachen der Marcks Inaktivierung untersuht den。

In Adenokarzinomen des Dünndarms identifizierten wir rekurrente Verluste des Chromosom 6q und fanden darüber hinaus in 6 von 11 Tumoren eines Patienten mit bislang nicht einzuordnender Tumorprädisposition in Dünn- und Dickdarm Verluste identischer elterlicher Erbinformation in einem Areal von 6,5 Mbp auf Chromosom 6q21-q22. Wir postulierten die Existenz eines Tumor-Suppressor-Gens in diesem Bereich. Die Kandidaten-Gene dieser Region wurden auf Mutationen untersucht. Bei dem Patienten mit nicht einzuordnender Tumorprädisposition fand sich im Codon 186 des MARCKS Gens eine konstitutionelle, heterozygote 6 bp Insertion sowie eine tumorspezifische Inaktivierung des Wild-Typ Allels durch Gendeletion oder fehlende Transkription in 7 Tumoren. Darüber hinaus zeigten sich in über 90% der mikrosatelliten-instabilen Dünndarmkarzinome inaktivierende MARCKS Mutationen sowie ein MARCKS Expressionsverlust in 25% aller Dünndarmkarzinome. Alle vorliegenden Daten weisen darauf hin, dass die MARCKS-Inaktivierung von wesentlicher Bedeutung für die Karzinogenese im Darm ist. Ziel der konsequent hierauf aufbauenden Arbeiten der beantragten Projektperiode ist es daher, mit Hilfe von Zellkultursystemen die funktionellen Auswirkungen der MARCKS-Inaktivierung und der identifizierten MARCKS Gen- Variante zu charakterisieren. Darüber hinaus sollen durch Mutations- und Expressionsanalysen an großen, gut charakterisierten Kollektiven von Dünn- und Dickdarmkarzinomen die Bedeutung und die Ursachen der MARCKS Inaktivierung untersucht werden.