Histologische, zelluläre und molekulare Charakterisierung Osteopetrose-assoziierter Pathologien

常染色体突变的骨质疏松症与骨质疏松症的遗传有关，而骨质疏松症的特征则是。在TCIRG1-Gen的变种中，50%的股份来自于Vakuolären Protonenumpe Kodiert和von entscheidender Bedeutung für die Aztifizierung der Osteoklastären Resorptionlakunen。在DFG-Vorgängerprojekt“Grundlagen der Grundlagen der Inaktivierung des TCirg1-Gens”一书中，我们可以看到，Dass die TCirg1-Inaktivierung sowohl in der Maus，以及Sonderauch zu Osteomalazie führt。在此之前，我们一直在进行一系列的实验，包括最大的和最大的生产，最大的和最小的矿化，最大的矿化和最大的矿化，最大的损失是最大的损失。我们不能使用Verlaf Dieser Untersuhugen jedoch nick nur auf die TCirg1-ABHängie OsteopetRose bechränkt Hatten，konnten wir zudem Evidenzen für weitere Pathologien sammeln，die MIT Osteopetros assoziert sind，nämlich Fehlentwickung der Zahnwurzel，erhöhte Knochenbildung and Knochenmark-Fibrose。这是一项新的计划，它的目的是为了更好地满足人们的需求，同时也是为了更好地满足人们的需求。

Die autosomal rezessive Osteopetrose ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die durch eine Störung der osteoklastären Knochenresorption charakterisiert ist. Etwa 50 % der betroffenen Patienten tragen inaktivierende Mutationen des TCIRG1-Gens, das für eine Untereinheit der vakuolären Protonenpumpe kodiert und von entscheidender Bedeutung für die Azidifizierung der osteoklastären Resorptionslakunen ist. In unserem DFG-Vorgängerprojekt „Grundlagen der gestörten Skelettmineralisation bei Inaktivierung des Tcirg1-Gens“ konnten wir nachweisen, dass die Tcirg1-Inaktivierung sowohl in der Maus, als auch im Menschen nicht nur zu Osteopetrose, sondern auch zu Osteomalazie führt. Durch die im entsprechenden Antrag geplanten Experimente konnten wir zudem zeigen, dass eine gestörte Magensäure-Produktion, kombiniert mit der bekannten Osteoklasten-Dysfunktion, ursächlich für eine ausgeprägte Hypocalcämie ist, wodurch der durch Tcirg1-Inaktivierung verursachte Mineralisationsdefekt der Knochenmatrix erklärt wird. Da wir uns im Verlauf dieser Untersuchungen jedoch nicht nur auf die Tcirg1-abhängige Osteopetrose beschränkt hatten, konnten wir zudem Evidenzen für weitere Pathologien sammeln, die mit Osteopetrose assoziiert sind, nämlich Fehlentwicklung der Zahnwurzel, erhöhte Knochenbildung und Knochenmark-Fibrose. Ziel des hier beantragten Projektes ist es, die zellulären und molekularen Grundlagen dieser Defekte zu untersuchen, sowie die bereits im Vorantrag nachgewiesene Bedeutung einer intakten Magensäure-Produktion für die Knochendichte durch weitere Experimente zu bestätigen.