Toxin-vermittelter Zellzyklus-Arrest in Hefe und die Rolle des TOT/Elongator Komplexes

用乳酸克鲁维酵母的发酵毒素对不可逆性酿酒酵母的G1期生长敏感。在控制ZellzyklusProgression和Zellproliferation机制的Rückschlüsse ziehen，soll in diesem Projekt der diesem G1-Arrest zugende Signalweg in Hefe untersucht韦尔登。在分子遗传学上，抗毒素突变株（总1 -5）是一个潜在的毒素靶点，TOT是一种多蛋白复合物。TOT与延伸复合物具有重叠功能，与RNA聚合酶II全酶和组蛋白-乙酰转移酶的延伸形式具有特异性。本项目的目的是研究蛋白质-蛋白质免疫选择功能。乳酸毒素和TOT/Elongator，TOT/Elongator的非特性功能分析可以通过复杂的生物化学和分子遗传学方法来鉴定毒素的分子量。

Nach Kontakt mit dem Zymotoxin der Milchhefe Kluyveromyces lactis verbleiben sensitive Zellen der Bäckerhefe Saccharomyces cerevisiae irreversibel in der G1-Phase des Zellzyklus blockiert. Um Rückschlüsse auf Kontrollmechanismen der ZellzyklusProgression und Zellproliferation zu ziehen, soll in diesem Projekt der diesem G1-Arrest zugrunde liegende Signalweg in Hefe untersucht werden. Mit der molekulargenetischen Isolierung toxin-resistenter Mutanten (tot1-5) ist es bereits im Vorfeld der Untersuchungen gelungen, das potentielle Toxin-Target, TOT, als multimeren Proteinkomplex zu identifizieren. TOT überlappt funktionell mit dem Elongatorkomplex, welcher spezifisch mit der elongierenden Form des RNA-Polymerase II Holoenzyms assoziiert und Histon-Acetyltransferaseaktivität besitzt. Gegenstand des Projektes sind Untersuchungen zur Protein-Proteinwechselwirkung zwischen K. lactis Toxin und TOT/Elongator, die Funktionsanalyse uncharakterisierter TOT/Elongatorkomponenten sowie die Identifizierung des der Toxizität zugrund liegenden molekularen Prinzips unter Verwendung komplementärer biochemischer und molekulargenetischer Ansätze.