Molekulare Analyse der Regulation der gewebe- und tumorspezifischen Experimente der menschlichen Typ I5`-Deiodase - Ein Beitrag zum Verständnis der systemischen und lokalen Schilddrüsenhormonwirkung in Gesundheit und Krankheit

硒酶1型5′-去碘酶（5′di）与促甲状腺素（T4）和促甲状腺素（T3）的生物学关系。儿童<s:1>自旋酶与儿童激素<e:1>的表达。[3][1][1][1][1][1][3][1][1][2]。我们klonierten和bestimmten死组织des humanen 5 'di-gens和charakterisierten 3 kb des催化剂。[4]儿童<s:1>激素与维甲酸复合刺激[j]， [j] .浙江大学学报（自然科学版）。研究了肿瘤和akut期基因表达的分子特征。In Zellinien and später In tunmoren wend . mögliche Einfluß des Methylierungsstatus des h5di Gens and seiner CpGreichen Promotorregionen In Kontext eines Alu-Elements analysis， In dem as多态TRE/RARE2-Element localisierist。肝细胞内gh - igf系统表达的调控[j]。促炎活性因子、糖皮质激素及转录因子在肝细胞内表达的影响。模型人类Zellinien分析。Die Etablierung stabil transfizierter humaner zelllinen ist geplant, um Die h5'DI regullierbar <e:2> berzuexprieren oder auszuschalten und Die davon abhängige lokale 3- regulation unsuchen zu können。

Das Selenoenzym Typ 1 5'-Deiodase (5'DI) aktiviert das Prohormon Thyroxin (T4) zum biologisch aktiven T3 in Leber, Niere, Schilddrüse und Hypophyse. Physiologische Faktoren und Pharmaka modulieren die Expression dieses Schlüsselenzyms der Schilddrüsenhormonwirkung. Die essentielle T3-Bildung ist in Tumoren und bei der Akut-Phase-Reaktion stark reduziert. Wir klonierten und bestimmten die Organisation des humanen 5'DI-Gens und charakterisierten 3 kb des Promotors. Wir fanden eine komplexe Stimulation durch Schilddrüsenhormone und Retinoide, die über zwei bifunktionelle TRE/RARE Elemente gewebespezifisch vermittelt wird. Im beantragten Projekt wird die Tumor- und Akut-Phaseassoziierte erniedrigte 5'DI-Expression molekular charakterisiert. In Zellinien und später in Tumoren wird der mögliche Einfluß des Methylierungsstatus des h5'DI Gens und seiner CpGreichen Promotorregionen im Kontext eines Alu-Elements analysiert, in dem das polymorphe TRE/RARE2-Element lokalisiert ist. Die Regulation der hepatischen Expression und der Einfluß des GH-IGF-Systems darauf wird geprüft. Vermutlich wird durch proinflammatorische Zytokine und Glukokortikoide und transkriptionelle Effekte die hepatische Expression im Sinne der AkutPhase-Response gehemmt. Dies wird im Modell humaner Zellinien analysiert. Die Etablierung stabil transfizierter humaner Zelllinien ist geplant, um die h5'DI regulierbar überzuexprimieren oder auszuschalten und die davon abhängige lokale T3-Regulation untersuchen zu können.