Die Rolle von PDGF und PDGF-Rezeptoren für die Fibrosierung des Myokards im Modell der Coxsackievirus B3-induzierten Myokarditis

人类致病基因科萨基B3病毒是一种严重的病毒性心肌炎，在一般情况下，它可以导致心肌纤维化。在纤维化进展的类比中，可以使用韦尔登，通过局部细胞因子和Wachstumsfaktoren的明镜周刊，我们可以从血小板衍生生长因子（PDGF）中提取Wachstumsfaktor。在一个建立CVB 3诱导的慢性心肌炎模型中，PDGF/PDGF受体系统在MHC-Klasse-II-KnockoutMäusen韦尔登中的作用。PDGF及其受体亚型的表达和PDGF受体的原位激活可通过韦尔登进行分析。PDGF/PDGF-Rezeptor-Systems和FibroseEntwicklung之间的最大差异是通过抑制PDGF-Rezeptor信号转导和阻断PDGF-Rezeptor蛋白（Ig4-Subdomne des Rezeptors）的CVB 3-vermittelte表达来实现的。这些研究表明，通过阻断PDGF受体的信号转导，可以更好地治疗慢性心肌炎。

Humanpathogene Coxsackie B3 Viren sind die häufigste virale Ursache einer Myokarditis, in deren Folge es zu einer Fibrosierung des Myokards mit Herzinsuffizienz kommen kann. In Analogie zu fibrotischen Prozessen in anderen Geweben kann angenommen werden, daß die Bindegewebsvermehrung durch lokal erhöhte Spiegel von Cytokinen und Wachstumsfaktoren, darunter wesentlich dem Wachstumsfaktor aus Blutplättchen PDGF (platelet-derived growth factor), ausgelöst wird. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll die Rolle des PDGF/PDGF-Rezeptor-Systems für die Myokardfibrosierung in einem etablierten Modell der CVB3-induzierten chronischen Myokarditis in MHC-Klasse-II-KnockoutMäusen untersucht werden. Die Expression der PDGF- und PDGFRezeptor-Isoformen soll analysiert und der Aktivierungszustand des PDGF-Rezeptors 'in situ' erfaßt werden. Die mögliche kausale Beteiligung des PDGF/PDGF-Rezeptor-Systems an der FibroseEntwicklung soll durch den Einsatz von Inhibitoren der PDGFRezeptorsignaltransduktion und die CVB3-vermittelte Expression eines den PDGF-Rezeptor blockierenden Proteins (Ig4-Subdomäne des Rezeptors) geprüft werden. Diese Untersuchungen dienen zugleich der Prüfung einer auf die Blockade der Signaltransduktion des PDGF-Rezeptors gerichteten Behandlung als einem möglichen neuen therapeutischen Konzept für die chronische Myokarditis.