Die Bedeutung der ABC Transporter P-Glykoprotein und MRP3 für die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beim Menschen: Untersuchungen zur Expression, Funktion und Regulation

从胃肠到胃肠的被动吸收也是如此。在Darmmukosa出口的有效转运蛋白P-糖蛋白再吸收口服Verabreichter Arzneimittel hinweisen，Liegen dzu Bisang keine inweisen，liegen dazu biang keine system schen Untersuhuonggen bem Menschen vor.MIT Einem Multiplomalen Katheter zur灌流von abgeschlossenen Darmabschnitten bem m m Menschen soll die Rlevanz des Enterinalen PGlykoProteins für die Bioverfügbarkeit and消除von von Arzneimitteln by Verwendung der稳定化Isotopentechnik direkt am Menschen untersuht den.大白鼠对P-糖蛋白底物地高辛和非非那丁在肠道中的吸收和导向作用，以及对P-糖蛋白作用和抑制作用的机制。Im Zweiten teil des Forschungsvorhabens soll die bedeutung eines eines weiteren，Bisher kaum charakterisierten Human en ABC TransporterProteins(MRP3；多药耐药相关蛋白3)für die消除von Arzneimitteln untersuht。这是，表达von MRP3和Seiner Splicevarianten in gesunden Geweben and in Tumoren zu charakterisieren，衬底ducheine eine polarisierte，MRP3überexprierende zellinie zu charakterisieren and Faktoren zu识别，模具表达von MRP3 Regulieren。这是一项非常重要的工程，它将为我们提供更多的信息和服务，为您提供更好的服务。

Bislang wurde die Mukosa des Gastrointestinaltraktes als weitgehend passive Absorptionsbarriere für Arzneimittel angesehen. Während neuere in vitro-Untersuchungen und Tierexperimente nun auf eine besondere Bedeutung des in der Darmmukosa exprimierten Effluxtransporters P-Glykoprotein für die Resorption oral verabreichter Arzneimittel hinweisen, liegen dazu bislang keine systematischen Untersuchungen beim Menschen vor. Mit einem multiluminalen Katheter zur Perfusion von abgeschlossenen Darmabschnitten beim Menschen soll die Relevanz des intestinalen PGlykoproteins für die Bioverfügbarkeit und Elimination von Arzneimitteln unter Verwendung der stabilen Isotopentechnik direkt am Menschen untersucht werden. Dabei wird die Absorption und direkte intestinale Sekretion der P-Glykoproteinsubstrate Digoxin und Fexofenadin in Abhängigkeit vom individuellen P-Glykoproteingehalt der Enterozyten untersucht und die Modifikation der intestinalen P-Glykoproteinfunktion durch Induktion und Inhibition als Mechanismus von Arzneimittelinteraktionen beim Menschen nachgewiesen. Im zweiten Teil des Forschungsvorhabens soll die Bedeutung eines weiteren, bisher kaum charakterisierten humanen ABC Transporterproteins (MRP3; Multidrug resistance-associated protein 3) für die Elimination von Arzneimitteln untersucht werden. Ziel ist es, die Expression von MRP3 und seiner Splicevarianten in gesunden Geweben und in Tumoren zu charakterisieren, Substrate durch eine polarisierte, MRP3 überexprimierende Zellinie zu charakterisieren und Faktoren zu identifizieren, die die Expression von MRP3 regulieren. Das vorgeschlagene Projekt wird dazu beitragen, die Erkenntnisse über die Bedeutung des aktiven Arzneimitteltransportes beim Menschen zu erweitern, das Verständnis über pharmakokinetische Eigenschaften von Arzneimitteln und von Arzneimittelinteraktionen zu verbessern und damit einen Beitrag zu einer effektiveren Arzneimitteltherapie zu leisten.