Induktion von spezifischer T-Zell Toleranz durch Apoptose-induzierende antigenpräsentierende Zellen mittels adenoviralem Gentransfer

自体免疫和T-Zell-abhängige Erkrankungen können derzeit lediglich mit unspecifisch immunosuppressiv heterakenden Therapien behandelt韦尔登，die bei den Patienten zu schwere Nebenoadrenkungen führen können. Wünschenswert wäre dagegen die selektive Ausschaltung relevanter T-Zellen，d.h.诱导一种抗原特异性耐受。对于T-Zellen（AICD）的活性Zelltod的外围耐受性，其法规要求很高。这些研究项目是选择性诱导人外周血中的凋亡，通过激活一种特异性抗原，使免疫原性减弱，并使一种特异性抗原耐受韦尔登。通过与腺病毒结合的巨噬细胞和树突状细胞（APC）的转移，使细胞表达凋亡诱导分子，而T-Zelle的抗原和细胞刺激因子则产生凋亡诱导信号。体外分析APC和T-Zellen的同种异体和自体Kokultivierungsmodell的耐受性诱导效应，并为韦尔登。

Autoimmun- und T-Zell-abhängige Erkrankungen können derzeit lediglich mit unspezifisch immunsuppressiv wirkenden Therapien behandelt werden, die bei den Patienten zu schweren Nebenwirkungen führen können. Wünschenswert wäre dagegen die selektive Ausschaltung relevanter T-Zellen, d.h. die Induktion einer antigenspezifischen Toleranz. Für die Erhaltung der peripheren Toleranz gilt der aktivierte Zelltod von T-Zellen (AICD) als wichtiger Regulationsschritt. Ziel des Forschungsprojektes ist die selektive Induktion von Apoptose in humanen peripheren TZellen, die durch ein spezifisches Antigen aktiviert wurden, wodurch die Immunantwort verhindert und eine antigenspezifische Toleranz hergestellt werden soll. Dies soll durch die Transfektion von Makrophagen und Dendritischen Zellen (Antigen präsentierende Zellen, APC) mit rekombinanten Adenoviren erreicht werden, die in diesen Zellen zur funktionellen Expression von Apoptose-induzierenden Molekülen führen, wodurch der T-Zelle neben dem Antigen und kostimulierenden Faktoren zusätzlich ein Apoptosesignal präsentiert wird. Die erfolgreiche Toleranzinduktion soll im allogenen und autologen Kokultivierungsmodell von APC und T-Zellen in vitro analysiert und die Voraussetzungen für eine therapeutische Anwendung geschaffen werden.