Die Rolle von CD152 in der späten T-Zelldifferenzierung

体外用特异性抗Fab片段阻断CTLA-4（CD 152）基因的表达，可以抑制CD 152在T-Zelllen细胞中的增殖，当T-Zellrezeptor和CD 28-Kostimulation激活时。CD 152-defiziente Mäuse sterben innerhalb weniger Wochen nach der Geburt. T-Phosphozyten proliferieren，haben den Phänotype von aktivierten Zellen und infiltrieren Organe. CD 152在T-Zellen体内的作用或在T-Zellen体内的活动性，但在外周耐受性诱导和增强作用方面，目前还没有明显的技术进步。安提科珀的体内实验没有任何结果。通过对CD 152基因在T细胞分化中的作用进行研究，我们可以发现CD 152基因在某些条件下具有致突变性。DIFN-a可使CD 152基因的loxP-侧翼的Cre-Rekombinase的表达得到改善或增强，并可诱导免疫缺陷、免疫排斥、极化和慢性免疫应答，从而提高免疫应答或亚群的免疫应答。通过对T-Zellen细胞的免疫学分析，发现CD 152对外周血淋巴细胞的诱导和抑制作用，以及CD 152对外周血淋巴细胞的免疫学和免疫病理学的影响。

Durch konstitutive Inaktivierung des CTLA-4 (CD152)-Gens in der Mauskeimbahn und durch Blockade von CD152 mit Fab-Fragmenten spezifischer Antikörper in vitro konnte bisher gezeigt werden, daß CD152 die Proliferation von T-Zellen begrenzt, wenn sie über T-Zellrezeptor und CD28-Kostimulation aktiviert worden sind. CD152-defiziente Mäuse sterben innerhalb weniger Wochen nach der Geburt. Ihre T-Lymphozyten proliferieren, haben den Phänotyp von aktivierten Zellen und infiltrieren Organe. Die Rolle von CD152 bei wiederholter oder chronischer Aktivierung von T-Zellen, aber auch bei peripherer Toleranzinduktion und -aufrechterhaltung ist jedoch aus technischen Gründen bis heute nicht klar. Der Einsatz von Antikörpern in vivo brachte bisher keine eindeutigen Ergebnisse. Um die Rolle von CD152 bei der späten T-Zelldifferenzierung gezielt untersuchen zu können, wollen wir das CD152 Gen in der Maus konditionell mutagenisieren. Durch IFN-a getriebene oder zelltypspezifische Expression der Cre-Rekombinase soll das loxP-flankierte CD152 Gen vor und nach der Induktion von anergischen, sekundären, polarisierten und chronischen Immunantworten in den beteiligten Lymphozyten oder Subpopulationen davon ausgeschaltet werden. Die Analyse der beteiligten T-Zellen wird zeigen, ob CD152 für die Induktion und Aufrechterhaltung von peripherer Toleranz und Gedächtnis wichtig ist, und ob CD152 an chronischen Immunantworten und Immunpathologie oder ihrer Verhinderung beteiligt ist.