Identifizierung und Charakterisierung von telomerbindenden Proteinen in Trypanosoma brucei

南非的锥虫在Säugern的Blut和Gewebe中非常活跃。在免疫组织中，有一种有效的免疫抑制剂：抗原变异。寄生虫的上翼是由一种变异的特异性糖蛋白（VSG）修饰的。在免疫组织化学中，上呼吸道分泌蛋白与体液免疫的锥虫有关。锥虫有上百种VSGs基因。一个基因的特异性激活是抗原变异的基础。VSG的活性基因始终存在于染色体的一个端粒中。机制，即VSG基因的差异激活，也是未知的。这将是一个非常复杂的问题，因为它是一个非常复杂的蛋白质复合物。在Cross教授的工作组中，发现了布氏锥虫的端粒结合蛋白。在T. brucei identifiziert und deren Bedutung für die Expression der VSG-基因untersucht韦尔登。

Afrikanische Trypanosomen vermehren sich extrazellulär in Blut und Gewebe von Säugern. Um der Immunantwort des Wirtes zu entgehen, haben sie eine effektive Strategie entwickelt: die Antigenvariation. Die Oberfläche der Parasiten ist von einer Schicht aus einem variantenspezifischen Glykoprotein (VSG) bedeckt. Durch periodischen Wechsel dieses Oberflächenglykoproteins entgehen Trypanosomen der humoralen Immunantwort des Wirtes. Trypanosomen besitzen mehrere hundert verschiedene Gene für VSGs. Die spezifische Aktivierung eines dieser Gene bei gleichzeitiger Inaktivierung aller anderen ist vermutlich die Grundlage der antigenen Variation. Das jeweils aktivierte Gen des VSG liegt immer in einem telomeren Bereich der Chromosomen. Die Mechanismen, die zur differentiellen Aktivierung eines der VSG-Gene führt, sind noch weitgehend unbekannt. Es wird vermutet, daß spezielle telomerbindende Proteinkomplexe für die Transaktivierung verantwortlich sind. In der Arbeitsgruppe von Prof. Cross wurden in Trypanosoma brucei bereits Proteine gefunden, die an telomere Bereiche binden. In dem hier vorgeschlagenen Projekt sollen mit Hilfe des Hefe-2-Hybrid-Systems weitere telomerbindende Proteine in T. brucei identifiziert und deren Bedeutung für die Expression der VSG-Gene untersucht werden.