Molekulare und funktionelle Charakterisierung von IRAG

Die Kontraktilität des glatten Muskels and u.a durch Die cGMP-abhängige蛋白激酶I （cGKI）调控。cGMP-abhängige Aktivierung dieses酶促<s:2> hrt zur松弛。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][3]。由cGKIb、肌醇三磷酸受体（IP3R）和IRAG （IP3R结合的cmpp激酶底物）组成的稳定信号复合物的蛋白构建。[endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。Wir wollen untersuchen, welche strukturellen berichen, welche welche Aminosäuren von IRAG f<e:1>, Wir die hemmunder IP3-vermittelten Kalziumfreisetzung， welche idendendsind和Wir die einzelnen Komponenten des cgk - signalkcomplexes mitinander interagieren。Außerdem wollen wir die Hemmung der intrazellulären Kalziumfreisetzung des IP3RI durch IRAG and cGKIb in frisch isolierten glatten Muskelzellen and evtl。Primärkulturen glatter Muskelzellen charakterisieren。

Die Kontraktilität des glatten Muskels wird u.a. durch die cGMP-abhängige Proteinkinase I (cGKI) reguliert. cGMP-abhängige Aktivierung dieses Enzyms führt zur Relaxation. Bei Untersuchungen der Zielproteine der cGKI konnten wir ein neues 125-135 kDa-Substratprotein der cGKI identifizieren. Dieses Protein bildet einen stabilen Signalkomplex mit der cGKIb und dem Inositoltrisphosphat Rezeptor (IP3R) und wird als IRAG (IP3R assoziiertes cGMP-Kinase Substrat) bezeichnet. Die IP3-induzierte Kalziumfreisetzung aus intrazellulären Speichern wird nach Phosphorylierung von IRAG durch cGKIb gehemmt. Wir wollen nun untersuchen, welche strukturellen Bereiche und welche Aminosäuren von IRAG für die Hemmung der IP3-vermittelten Kalziumfreisetzung entscheidend sind und wie die einzelnen Komponenten des cGK-Signalkomplexes miteinander interagieren. Außerdem wollen wir die Hemmung der intrazellulären Kalziumfreisetzung des IP3RI durch IRAG und cGKIb in frisch isolierten glatten Muskelzellen und evtl. Primärkulturen glatter Muskelzellen charakterisieren.