Funktionelle Analyse der mit familiärer hypertropher Kardiomyopathie assoziierten Mutationen des humanen kardialen Troponin I und Troponin T an intakten transgenen murinen Herzmuskelfasern

通过对肌钙蛋白I和肌钙蛋白T的调节，使肌钙蛋白I和肌钙蛋白T在体内的收缩、舒张和肌钙蛋白Kalziumsensitivität对转基因Myokard小鼠的敏感性降低。Jede der Mutationen is als Ursache einer familyären hypertrophen Kardiomyopathy，assoziiert mit systolischer und Escholischer Funktionsstörung，plötzlichem Herztod und gesteigerter myokardialer Kalziumsensitivität，beim Menschen identifiziert.这些突变包括HCTnIR145G、HCTnT179N和HCTnTR278C。野生型蛋白HCTnT与HCTnI的相互作用。韦尔登在此基础上提出了一个关于运动力学的基本假设，并建立了一个数学模型。该研究的目的是为了更好地理解三个Punktmutationen的Wirkmechanismen和功能性Auschenkungen auf intaktes Myokard。

(Wortlaut des Antrages) Im Rahmen des beschriebenen Forschungsprojekts sollen die funktionelle Bedeutung dreier Punktmutationen der regulatorischen Untereinheit Troponin I und Troponin T für die Kontraktilität, Relaxation und die myofibrilläre Kalziumsensitivität am ventrikulären Myokard transgener Mäuse in vivo charakterisiert werden. Jede der Mutationen ist als Ursache einer familiären hypertrophen Kardiomyopathie, assoziiert mit systolischer und diastolischer Funktionsstörung, plötzlichem Herztod und gesteigerter myokardialer Kalziumsensitivität, beim Menschen identifiziert. Die untersuchten Mutationen sind HCTnIR145G, HCTnT179N und HCTnTR278C. Die Wildtypproteine HCTnT udn HCTnI dienen als Kontrolle. Es werden auf dieser Basis mehrere Hypothesen zum Wirkungsmechanismus mit Hilfe eines mathematischen Modells auf der Grundlage der Kinetik der Bildung der Actomyosinbrücken nd verschiedener Kalziumpuffer im Herzmuskel analysiert. Die Ergebnisse der Studie führen zum besseren Verständnis der Wirkmechanismen der drei Punktmutationen und der funktionellen Auswirkungen auf intaktes Myokard.