Untersuchungen zur Funktion von streßaktivierten Proteinkinasen bei der Interleukin 1 induzierten Genexpression

白介素1是一种促炎因子。Intrazellulär aktiviert das Hormon sehr stark das Enzym MAP Kinase 7(MKK7)，Well strches stre？aktivierte/Jun-N-末端Proteinkinasen(SAPK/JNK)phyliert and aktiviert.[中英文摘要]Mittels selektiver hemmung von SAPK/JNK in Stabil Transformizierten Zellinien haben wir Als Erste demstriert，da？dieser Signalweg beder der IL-1 ABHängien Reguling der Entrl IL-8 and IL-6 eine entschedende Rolle spelt.在DEM beantangten Projekt soll Daher zum einen ALS Folgeantrag Dieser Arbeiten der Molekulare Machismus der Regululare Dieser Genetic Durch SAPK/JNK auf Transkritioneller and Post Transkritioneller Ebene aufgeklät.在此基础上，提出了一种新的表达和修饰MKK7/SAPK/JNK信号的方法。大足SOL DIELL DISESEWG在接受Zellen的同时，表达了更多的MKK7蛋白，以获得更好的效果。蛋白质Aus萃取剂Zellen Sollen Dolch zwei-Dimsionale(2D)Gelelektrophrese Getrennt and Eine Proteine Aus Extraktion Dieser Zellen Sollen Dolch zwei-Dimsionale(2D)Gelelektrophrese Getrennt and Eine Proteine Aus Extraktion Dieser Untersusuung DurchgefüHRT den.

Interleukin-1 ist eines der wirkungsvollsten pro-inflammatorischen Zytokine. Intrazellulär aktiviert das Hormon sehr stark das Enzym MAP Kinase Kinase 7 (MKK7), welches streßaktivierte/ Jun-N-terminale Proteinkinasen (SAPK/JNK) phosphoryliert und aktiviert. Mittels selektiver Hemmung von SAPK/JNK in stabil transfizierten Zellinien haben wir als erste demonstriert, daß dieser Signalweg bei der IL-1 abhängigen Regulation der endogenen Gene für IL-8 und IL-6 eine entscheidende Rolle spielt. In dem beantragten Projekt soll daher zum einen als Folgeantrag dieser Arbeiten der molekulare Mechanismus der Regulation dieser Gene durch SAPK/JNK auf transkriptioneller und posttranskriptioneller Ebene aufgeklärt werden. Zum anderen soll in den etablierten humanen Zellkulturmodellen die Gesamtheit aller Proteine, deren Expression und Modifikation von dem MKK7/SAPK/ JNK Signalweg abhängt, untersucht werden. Dazu soll dieser Kinaseweg in intakten Zellen durch regulierbare Überexpression von mutierten MKK7 Proteinen selektiv gehemmt oder aktiviert werden. Die Proteine aus Extraktion dieser Zellen sollen durch zwei-dimensionale (2D) Gelelektrophorese getrennt und eine proteomanalytische Untersuchung durchgeführt werden.