Die Bedeutung des Hypoxie-induzierbaren Transkriptionsfaktors HIF-1 für die Entstehung und das Wachstum solider Tumore

带有Sauerstoff（Hypoxie）的Zellverbänden的Unzureichende Versorgung在kausalem Zusammenhang中与Krebserkrankungen的Progression一致。HIF-1转录因子的研究是影响缺氧的中心因素。因此HIF-1 α可以抑制肿瘤的生长：通过低氧诱导p53的凋亡机制。p53通过HIF-1 α-激活肿瘤血管生成和肿瘤扩大而刺激低氧血症。HIF-1a的双模式表达可使肿瘤抑制因子p53与肿瘤抑制因子之间的功能性相互作用在低氧环境中发挥韦尔登。Hierzu ist vorgesehen，neben Untersuchungen an Zelllinien Experimente mit HIF-1a- und p53-defizienten Mäusen durchzuführen.该研究揭示了缺氧对肿瘤进展的分子机制的新的作用机制，并进一步揭示了HIF-1在肿瘤转化过程中的作用机制。

Die unzureichende Versorgung von Zellverbänden mit Sauerstoff (Hypoxie) steht in kausalem Zusammenhang mit der Progression von Krebserkrankungen. Die a-Untereinheit des Transkriptionsfaktors HIF-1 ist ein zentraler Vermittler des Einflusses von Hypoxie. Hierbei kann HIF-1a offenbar entgegengesetzte Wirkungen auf die Tumorentwicklung haben: Bei Vorliegen von intaktem p53 wird durch Hypoxie mittels eines HIF-1 a-abhängigen Mechanismus Apoptose ausgelöst. In Abwesenheit von p53 stimuliert Hypoxie durch HIF-1 a-Aktivierung die Tumor-Angiogenese und Tumorexpansion. Vor dem Hintergrund dieser bimodalen Wirkung von HIF-1a soll im geplanten Forschungsvorhaben die funktionelle Interaktion des Transkriptionsfaktors mit dem Tumorsuppressor p53 im Rahmen der hypoxischen Antwort charakterisiert werden. Hierzu ist vorgesehen, neben Untersuchungen an Zelllinien Experimente mit HIF-1a- und p53-defizienten Mäusen durchzuführen. Die zu erwartenden Ergebnisse versprechen neue Einblicke in die molekularen Wirkmechanismen von Hypoxie für die Progression solider Tumore und können zu einem besseren Verständnis der Bedeutung von HIF-1 im Rahmen der malignen Transformation beitragen.