Enzymatische Funktion der Dipeptidylpeptidase IV (DP IV, CD26) bei der Regulation der T-Zell-Aktivierung in vitro und in vivo

[dp IV，CD26]Eine Schlüsself Funcktion beder der Aktivierung and Proceleration von Immunzellen，insbeondere von T-Lymphzyten，einnimmt.免疫刺激因子IL-2、IL-10、IL-12、干扰素-g(IL-2、IL-10、IL-12、干扰素-g)和辅酶抑制因子(IL-2、IL-10、IL-12、干扰素-g)。在真性神经节中，我们用DP-V-T-Zell-Vermittelten自身免疫球蛋白、MS、Eine wichtige Rolle-spelt。Desweiteren wurde nachgewiesen，da？多肽MIT der N-末端氨基转移酶序列Met-Trp-Pro-Potente Inhibitoren der DP IV darstellen.血栓素A2受体(TXA2-R)，ua.auf抗原-Präsentierenden Zellen Wie Monozyten exmiert，beitzt ein derartives hibitorisches N-末端基序(Met-Trp-ProAsn-Gly-Ser-Ser-Leu-Gly-)。抗原性内源性ALS内源抑制因子配体和DP IV真菌。Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist die weitere Aufklärung der Rolle der enzymatischen Aktivität der DP IV der Aktivierung and Proceleration von T-Lymphzyten.DAS interrifft dp IV：1.Zur Interakation der DP IV-Inhibitor-Rezeptor ALS Potellem Inhibitorischen Liganden；2.Zur Identifizierung weterer Inhibitorischer Liganden der DP IV，Sowie 3.Zum Machismus der DP IV-Inhibitor-Vermittelten Treatutischen Den Effekte am Tiermodell De Exententellen Auto免疫性脑脊髓炎(EAE)。

Eigene Untersuchungen sowie die Ergebnisse anderer Arbeitsgruppen haben gezeigt, daß die Dipeptidylpeptidase IV (DP IV, CD26) eine Schlüsselfunktion bei der Aktivierung und Proliferation von Immunzellen, insbesondere von T-Lymphozyten, einnimmt. Eine Hemmung der enzymatischen Aktivität der DP IV stimulierter T-Lymphozyten durch synthetische Inhibitoren führt zu einer verstärkten Freisetzung des immunsupprimierenden Zytokins TGF-b1 und dadurch zu einer Suppression der Produktion immunstimulierender Zytokine (IL-2, IL-10, IL-12, IFN-g) und zu einer Inhibition der DNA-Synthese. In den vergangenen Jahren konnte von uns gezeigt werden, daß die DP IV bei T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen, wie der Multiplen Sklerose (MS), eine wichtige Rolle spielt. Desweiteren wurde nachgewiesen, daß Peptide mit der N-terminalen Aminosäuresequenz Met-Trp-Pro-potente Inhibitoren der DP IV darstellen. Der Thromboxan A2-Rezeptor (TXA2-R), u.a. auf antigen-präsentierenden Zellen wie Monozyten exprimiert, besitzt ein derartiges inhibitorisches N-terminales Motiv (Met-Trp-ProAsn-Gly-Ser-Ser-Leu-Gly-). Der N-terminale Teil des TXA2-R könnte somit bei der Antigenpräsentation als endogener inhibitorischer Ligand der DP IV fungieren. Ziel des vorliegenden Forschungsvorhabens ist die weitere Aufklärung der Rolle der enzymatischen Aktivität der DP IV bei der Aktivierung und Proliferation von T-Lymphozyten. Das betrifft Untersuchungen: 1. zur Interaktion der DP IV mit dem Thromboxan A2-Rezeptor als potentiellem inhibitorischen Liganden; 2. zur Identifizierung weiterer endogener inhibitorischer Liganden der DP IV, sowie 3. zum Mechanismus der DP IV-Inhibitor-vermittelten therapeutischen Effekte am Tiermodell der Experimentellen Autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE).