Biochemie und Funktion des "cAMP-response element"-Bindungsproteins-2 (CREB-2) bei der cAMP-vermittelten Regulation der Transkription

“第二信使”cAMP是Zelle中信号传导的基础，并通过cAMP应答基因的激活影响多种功能。细胞内cAMP浓度的转运调节通过蛋白质来实现，bZIP蛋白质通过一个Leuzin-Zipper-Domäne的二聚体和一个DNA结合的基本区域来实现韦尔登。在该研究项目中，将进行蛋白质、CREB 2、生化和功能分析。CREB 2在瞬态传输实验的基础上，给出了一种传输回归模型。我们认为CREB 2是一个“被动的抑制器”，没有任何可转移的抑制器。在CREB 2-Molekül中识别出一个明显的激活域，因为CREB 2是一个跨膜激活器。Für CREB 2 sind bisher verzedene Funktionen diskutiert沃登，z.B. bei der Konsolidierung von Gedächtnisprozessen，bei der Stressantwort und bei der Kontrolle des programmierten Zelltods.在随后的Förderungsperiode soll der Schwerpunkt auf die Identifizierung von CREB 2-responsiven Genen gelegt韦尔登，um daraus die biologische Fonktion von CREB 2 in versatidenen Zelltypen antizipieren zönnen.

Der "second messenger" cAMP ist von fundamentaler Bedeutung für die Signalverarbeitung in der Zelle und beeinflußt langfristig viele zelluläre Funktionen durch die Aktivierung cAMP-responsiver Gene. Die Regulation der Transkription über die intrazelluläre cAMP-Konzentration wird durch Proteine vermittelt, die als bZIP-Proteine gezeichnet werden, da sie eine Leuzin-Zipper-Domäne zur Dimerisierung und eine basische Region für die DNA-Bindung besitzen. In dem Forschungsprojekt wird eines dieser Proteine, CREB2, biochemisch und funktionell analysiert. Basierend auf Transiten Transfektionsexperimenten wurde CREB2 als ein transkriptionellen Regressor beschrieben. Wir zeigten in der letzten Förderungsperiode, dass CREB2 ein "passiver Repressor" ist, der keine transferierbare Repressordomäne besitzt. Die Identifizierung einer starken Aktivierungsdomäne im CREB2-Molekül deutet zudem darauf hin, dass CREB2 zusätzlich als transkriptioneller Aktivator fungiert. Für CREB2 sind bisher verschiedene Funktionen diskutiert worden, z.B. bei der Konsolidierung von Gedächtnisprozessen, bei der Stressantwort und bei der Kontrolle des programmierten Zelltods. In der folgenden Förderungsperiode soll der Schwerpunkt auf die Identifizierung von CREB2-responsiven Genen gelegt werden, um daraus die biologische Funktion von CREB2 in verschiedenen Zelltypen antizipieren zu können.