Genetik und Pathogenese der hypokaliämischen periodischen Paralyse (HypoPP)

慢性麻痹1型（HypoPP-1）的基因突变。突变im Spannungsabhängigen Natriumkanal， die analogum Kalziumkanal ausschließlich in den Spannungssensoren liegen, erzegen HypoPP-2。Trotz功能化，Charakterisierung der Mutanten, die eine“功能丧失”zeigen, die Pathogenese nochmer unklar。“突变效应”与“突变效应”与“膜去极化效应”之间的关系。Wir计划：1；《二重变异体》，《变异效应》verstärken。2. profung der Hypothese, das RNA aus Muskelgewebe von Patienten a) zu alternativ gespleißten Natrium- und Kalziumkanälen mit veränderter Funktion f<e:1> hrt, b) das expressionster der Muskelzellen hinsichtlich Ionenkanälen verändert ist。3. prpr<e:1> fung, ob der Natriumkanal durch intrazelluläres Kalzium oder Prädepolarisation regulert wind；hypopp - modelist （arretiert Spannungssensor IIS4）中b-蝎毒素的检测。4. 新基因Kir2.1突变体（HypoPP-4）的遗传与特征分析。5. 相关性基因与乙酰唑胺-安特卫普（intrazellulärer pH-Regulator）。

Punktmutationen in der porenbildenden a1 Untereinheit des L-Typ Kalziumkanals des Skelettmuskels verursachen die hypokaliämische periodische Paralyse Typ 1 (HypoPP-1). Mutationen im Spannungsabhängigen Natriumkanal, die analog zum Kalziumkanal ausschließlich in den Spannungssensoren liegen, erzeugen HypoPP-2. Trotz funktioneller Charakterisierung der Mutanten, die eine "loss of function" zeigen, ist die Pathogenese noch immer unklar. Die Lage der Mutationen und der bekannte Zusammenhang der Paralyse mit einer Membrandepolarisation sprechen für einen weiteren spezifischen, noch nicht untersuchten Effekt der Mutanten. Wir planen: 1. Generierung von Kalziumkanal-Doppelmutanten, um die Effekte der Mutationen zu verstärken. 2. Prüfung der Hypothese, dass RNA aus Muskelgewebe von Patienten a) zu alternativ gespleißten Natrium- und Kalziumkanälen mit veränderter Funktion führt, b) das Expressionsmuster der Muskelzellen hinsichtlich Ionenkanälen verändert ist. 3. Prüfung, ob der Natriumkanal durch intrazelluläres Kalzium oder Prädepolarisation reguliert wird; Testung, ob b-Skorpiontoxin ein HypoPP-Modell ist (arretiert Spannungssensor IIS4). 4. Generierung und Charakterisierung von unseren neuen Kir2.1 Mutanten (HypoPP-4). 5. Korrelation der Genetik mit Klinik und Acetazolamid-Antwort (intrazellulärer pH-Regulator).