Identifizierung der kardialen Klasse II Histondeacetylase-Kinase und Charakterisierung ihrer Rolle für Herzentwicklung und Myokardhypertrophie

【病理学】肥大成人心肌肥厚症（Myokardhypertrophie）也Antwort auf verschiedene kardiale Stressoren， wie erhöhte Druckbelastung oder Ischämie， 1 durchine Re-Programmierung胎儿基因表达特征。MEF2转录因子的研究进展：MEF2转录因子与hdac的关联。先天性HDAC-defiziente Mäuse出生后自发性和先天性肌肥大症。hdac具有保守的丝氨酸-磷酸化蛋白结构。氢氧化钠：mef2配合物的解解作用。hdac基因（信号抵抗型hdac）是一种基因突变体。hdac -激酶与心肌肥大的关系。3 .抑制作用在药物治疗中的应用。Da die Identität der kardien HDAC-Kinase bisher unbekant ist, ist es das Ziel des Projektes, disese auzureinigen, zu identifiien and mitteles Expressionsanalysen of characterterisien。我们的研究结果表明，HDACKinase <e:1>是一种实验性的和非特异性的酶（Mäuse generiert werden）；我们的研究结果表明，HDACKinase是一种特异性的酶（Kinase）；

Die pathologische Hypertrophie adulkter Kardiomyozyten (Myokardhypertrophie) als Antwort auf verschiedene kardiale Stressoren, wie erhöhte Druckbelastung oder Ischämie, ist durch eine Re-Programmierung fetaler Genexpressionsmuster charakterisiert. Im gesunden Myokard wird die Expression fetaler Gene durch die Assoziation von Klasse II Histondeacetylasen (HDACs) mit dem Transkriptionsfaktor MEF2 verhindert. Son entwickeln HDAC-defiziente Mäuse postnatal eine spontane und als Antwort auf Stressoren eine überschiessende Myokardhypertrophie. HDACs besitzen zwei konservative Serin-Phosphorylierungsstellen. Verschiedene kardiale Stressoren induzieren durch ihre Phosphorylierung die Dissoziation des HDAC:MEF2-Komplexes. Die Mutation dieser Stellen (von Serin zu Alanin) verhindert die Stressor-induzierte Expression fetaler Gene (Signal-resistente HDACs). Die HDAC-Kinase ist demnach von zentraler Bedeutung für die Regulation der Myokardhypertrophie. Ihre Inhibition stellt einen interessanten Therapieansatz dar. Da die Identität der kardialen HDAC-Kinase bisher unbekannt ist, ist es das Ziel des Projektes, diese aufzureinigen, zu identifizieren und mittels Expressionsanalysen zu charakterisieren. Es sollen dann HDACKinase überexprimierende und defiziente Mäuse generiert werden, um die Bedeutung der Kinase für die Herzentwicklung und Myokardhypertrophie zu verifizieren.