Funktionelle Charakterisierung von ATM-Mutationen als molekulare Ursache des Louis-Bar-Syndroms und als erbliche Prädisposition für Mammakarzininom

Ererbte Mutationen des ATM-gens sind Ursache des Louis-BarSyndroms(Aaxia Telegiectatica，AT)and Disponieren für zelluäre Strahlensbilität and Brustkrebs.杂合子Anlagenträger是Verkürzte Lebenserwartung和ein erhöhtes Krebsrisiko的杂合子。在分析遗传突变和流行病学的过程中，我们发现了1%的基因突变。这是一种新型的遗传变种，其功能不同于其他类型的变种。我们用分子生物化学的方法鉴定了致病基因突变的分子特征，鉴定了多种致病基因突变，发现了多种突变蛋白。

Ererbte Mutationen des ATM-Gens sind Ursache des Louis-BarSyndroms (Ataxia teleangiectatica, AT) und disponieren für zelluäre Strahlensensibilität und Brustkrebs. Heterozygote Anlagenträger haben eine verkürzte Lebenserwartung und ein erhöhtes Krebsrisiko. Auf Grund der Heterozygotenfrequenz von etwa 1 % in der Bevölkerung misst man der Analyse von ATM-Genmutationen für die Epidemiologie des Mammakarzinoms sowie anderer Krebserkrankungen eine weitreichende Bedeutung zu. Unsere Indentifzierung zahlreicher genetischer Varianten von ATM ermöglicht funktionelle Untersuchungen zur Rolle der AT-Heterozygotie bei der Prädisposition für die Entwicklung eines Mammakarzinoms und der Sensibilität gegen ionisierende Strahlung. Wir planen eine ausführliche biochemische Charakterisierung der molekularen Konsequenzen der bisher bei Familien mit Louis-BarSyndrom identifizierten eindeutig pathogenen Mutationen, der bei Brustkrebspatientinnen identifizierten vermutlich prädisponierenden Mutationen sowie aller in der deutschen Bevölkerung verbreiteten subtilen Aminosäurevarianten des ATM-Proteins.