Untersuchungen zur Funktion von MMP-9 und ihrer Inhibitoren (MMP-9-PEX, TIMP-1) bei der Invasion und Metastasierung von Kolonkarzinomzellen

AUF Zellulärer Ebene beeflflussen Veränderungen in der Komposation der Extrazellulären Matrix die Zelladhäsion，Migration，Inventor，Differenzierung and Metastasierung.基质金属蛋白水解酶(MMPs)和抑癌药(TIMPs)抑制转移性上皮性肿瘤。在Kolonkarzinomen verglichen MIT DEM Normal en Darmgewebe verstärkt sekretert中，一种操作材料使用了MMP9。Hauptanliegen des Projektes ist die Reduktion des Mastatischen Potential von Kolonkarzinomzellen dch Anagonisierung von MMP9.我们的胎盘是，这是转移潜能的von Kolonkarzinomzellen TIMP-1和基质金属蛋白酶-9-PEX(基质金属蛋白酶-9-PEX)还原Lä？t。我们的行为本nachgewiesen，dass的基质金属基质金属蛋白酶-9-PEX的基质金属蛋白酶-9，绑定的明胶。根据DEM Eifuss von TIMP-1和MMP9-PEX in der Boyden Kammer Gettden的迁移和入侵Verschiedener Kolonkarzinomzell-Linien。体外侵袭-/迁移抑制了L的体内转移，并对体内转移进行了研究。德zweite teil des Projektes beFasst sich MIT der Identifizierung(Mittels Fraktionierung and Zugabe Neualalisierender Antikörper)Löslicher Faktoren Aus Kolonkarzinomzellen，死于Fibroblasten zur Expressionssteigerung von MMP9 Führen。这是一种新的治疗方法，可用于治疗肿瘤的转移。

Auf zellulärer Ebene beeinflussen Veränderungen in der Komposition der extrazellulären Matrix die Zelladhäsion, Migration, Invasion, Differenzierung und Metastasierung. Matrixmetalloproteinasen (MMPs) und deren spezifische Inhibitoren (TIMPs) spielen eine kritische Rolle bei der Metastasierung epithelialer Tumore. Nach Vorversuchen an Operationsmaterial wird MMP-9 in Kolonkarzinomen verglichen mit dem normalen Darmgewebe verstärkt sekretiert. Hauptanliegen des Projektes ist die Reduktion des metastatischen Potentials von Kolonkarzinomzellen durch Antagonisierung von MMP-9. Es soll festgestellt werden, ob sich das metastatische Potential von Kolonkarzinomzellen durch TIMP-1 oder die MMP-9-Hemopexindomäne (MMP-9-PEX) reduzieren läßt. Wir haben nachgewiesen, dass MMP-9-PEX die MMP9-Aktivität reduziert und mit hoher Affinität an Gelatine, ein Substrat der MMP-9, bindet. Zunächst soll deshalb die Migration und Invasion verschiedener Kolonkarzinomzell-Linien unter dem Einfluss von TIMP-1 und MMP-9-PEX in der Boyden Kammer getestet werden. Sofern sich in vitro eine Hemmung des Invasions-/Migrationsverhaltens der Tumorzell-Linien erzielen läßt, soll in einem Nacktmaus-Modell der Effekt von MMP-9-PEX und TIMP-1 auf die Metastasierung in vivo studiert werden. Der zweite Teil des Projektes befasst sich mit der Identifizierung (mittels Fraktionierung und Zugabe neutralisierender Antikörper) löslicher Faktoren aus Kolonkarzinomzellen, die in Fibroblasten zur Expressionssteigerung von MMP-9 führen. Unsere Arbeiten könnten einen Beitrag leisten für die Entwicklung neuer Therapie-Strategien bei metastasierenden kolorektalen Tumoren.