Adoptive Immuntherapie in Hunden mit gemischten hämatopoetischen Chimärismus nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

behunde Leukozytenantigen （DLA）鉴定了schen Geschwisterhunden kann mittels的特异性骨髓清除和Knochenmarktransplantation in stabiler emischter hämatopoetischer Chimärismus etabliert werden。引用本文：王志强，王志强，王志强，等。继发性免疫治疗的基础研究[j]。在hla鉴定的hdd异体基因Effekte基因多态性次要Histokompatibilitäts-Antigene （mHAgs）基因突变中。在体内刺激同种异体肝脏mHAg-spezifischer t淋巴细胞mittelels Vakzinierung möglich ist und zu spezifischen GVH-Effekten f<s:1> hren kann。我是dla的Hundemodell sollen folgende Ziele untersucht werden。mitels verschiedener vakzinierungsstrategioldie arbeitshpopo这些腰带werden，通过hämatopoetischen Chimären durch Vakzinierung spezifische GVH-Effekte möglich sind。Zielorgane sind das hämatopoetische系统（ziel1）和免疫基因（immunogenes）、器官（Organ and Tumorstellvertreter） （ziel2）。Vakzine与异体基因Geweben beladene Dendritische Zellen alspender， zum Tiel与干扰素-y的联合研究。Ferner风模工作原理GMCSF转导涅氏锌评价。在einem撰写的Versuchsabschnitt和untersut中，引用了<s:1> the Stimulation der transplantation gegen Hämatopoese Reaktion die Ganzkörperbestrahlungsdosis In der condition ierung reduziert werden kann （zel 3）。Die Ergebnisse dieser Untersuchungen können, fall erfolgreich, Die Therapie hämatologischer and soldier tumor wesentlich beinflussen。

Bei Hunde Leukozytenantigen (DLA) identischen Geschwisterhunden kann mittels einer nicht-myeloablativen Knochenmarktransplantation ein stabiler gemischter hämatopoetischer Chimärismus etabliert werden. Dieser kann als Basis für adoptive Immuntherapien dienen, deren Ziel es ist, gewebsspezifische Transplantat gegen Wirt (GVH) Effekte zu induzieren. In DLA-identen Hunden sind diese allogenen Effekte gegen polymorphe minor Histokompatibilitäts-Antigene (mHAgs) gerichtet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass in gemischten Chimären eine in vivo Stimulation alloreaktiver mHAg-spezifischer T-Lymphozyten mittels Vakzinierung möglich ist und zu spezifischen GVH-Effekten führen kann. Im DLA-identen Hundemodell sollen folgende Ziele untersucht werden. Mittels verschiedener Vakzinierungsstrategien soll die Arbeitshypothese belegt werden, dass in hämatopoetischen Chimären durch Vakzinierung spezifische GVH-Effekte möglich sind. Zielorgane sind das hämatopoetische System (Ziel 1) sowie die Niere als wenig immunogenes Organ und Tumorstellvertreter (Ziel 2). Als Vakzine werden mit allogenen Geweben beladene Dendritische Zellen als Spender, zum Tiel in Kombination mit Interferon-y, eingesetzt. Ferner wird die Wirksamkeit GMCSF transduzierter Nierenzellvakzine evaluiert. In einem dritten Versuchsabschnitt wird untersucht, ob durch eine frühe Stimulation der Transplantat gegen Hämatopoese Reaktion die Ganzkörperbestrahlungsdosis in der Konditionierung reduziert werden kann (Ziel 3). Die Ergebnisse dieser Untersuchungen können, falls erfolgreich, die Therapie hämatologischer und solider Tumoren wesentlich beeinflussen.