Entwicklung selektiver Inhibitoren der Aldosteronsynthase (CYP11B2) zur Therapie von Herzinsuffizienz und Myocardfibrose

您的位置：我也知道>地区>德国人：我不知道该怎么做。MIT的类固醇激素治疗和过敏反应。这是一项非常重要的工作，我们将为您提供最好的治疗方案，并为您提供更好的服务。治疗醛固酮生物合成酶(CYP11B2)的方法。在Vorversuhen haben wir测试zur Bewertung von CyP11B2抑制自闭症和遗体的Erste Inhibitoren身份。在Verbindung zu海滩上选择的人，D.H.这种酶不会影响人类，也不会影响人类。细胞色素P11B1的抑制剂，糖皮质激素生物合成的Schlüsselm酶，以及95%的自体同源性。我是一个更好的人，一个肾上腺素测定的人，一个人的肝脏细胞色素PYP酶的估计和一个在体内的测试结果。从根本上说，这是一种新的技术，它具有更大的潜力。Wirkstoffe的Das Design der Wirkstoffe Will Unterstützt dh Paralle Bemühonggen zum Aufbau von CYP11B2 and CYP11B1 Proteinmodellen Sowie zu von Pharmakophormodellen für Deren Inhibitoren.

Kürzlich haben klinische Studien gezeigt, dass durch Gabe von Aldosteronrezeptor-Antagonisten die Überlebensrate schwer herzinsuffizienter Patienten verbessert werden kann. Die Therapie mit diesen steroidalen Wirkstoffen ist allerdings mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Außerdem stellen Rezeptorantagonisten keine optimalen Therapeutika dar, da sie die erhöhte Aldosteronfreisetzung und insbesondere die kardiale Aldosteronproduktion, die die Myokardfibrose verursacht, nicht reduzieren. Therapeutische Vorteile versprechen wir uns durch einen gezielten Eingriff in die Aldosteronbiosynthese, deren letzter Schritt durch die Aldosteronsynthase (CYP11B2) katalysiert wird. In Vorversuchen haben wir Tests zur Bewertung von CYP11B2 Inhibitoren aufgebaut und bereits erste Inhibitoren identifiziert. Bei der Entwicklung von Inhibitoren ist die Selektivität der Verbindung zu beachten, d.h. ähnliche Enzyme dürfen nicht beeinflusst werden, will man erhebliche Nebenwirkungen vermeiden. Eine große Herausforderung bei der Entwicklung von CYP11B2-Inhibitoren ist CYP11B1, das Schlüsselenzym der Glucocorticoidbiosynthese, das zu CYP11B2 eine Homologie von 95% aufweist. Im vorliegenden Projektantrag wollen wir unser Testsystem weiter verbessern: ein humaner, adrenaler Zellassay soll etabliert, die Hemmung hepatischer CYP Enzyme bestimmt und ein in vivo Test aufgebaut werden. Durch Strukturmodifizierungen sollen ferner noch potentere und selektivere Wirkstoffe synthetisiert werden. Das Design der Wirkstoffe wird unterstützt durch parallele Bemühungen zum Aufbau von CYP11B2 und CYP11B1 Proteinmodellen sowie zum Aufbau von Pharmakophormodellen für deren Inhibitoren.