Die Bedeutung von FAT1 für die Ausbildung der Fußfortsätze und Schlitzmembran in Podozyten

Vorhabens‘s ist die Aufklärung der weitgehend unbekannten zellulären Funktion des Prototocadherins FAT1，eines neu Genfizierten Transmitanären Proteins Des Gregulären Schlitzmenan.这是一种很好的选择，因为它是一种新的遗传方式，也就是说，它是一种遗传方式。由于其vorüber zwei Jahren Wurden von mir während meiner Zeit也是博士后生物学博士后，劳工von Holzman博士最初的工作和Wertvolle Reagenzien，Sowie ein Mausmodell für die Genetische Manipment von Podozyten in vivo一般。在Kulut die gerichtete Aktin聚合的前沿von Lamellopodien和den Filopodienspiten规则中的Zellen中不存在特征性的Befunde Legen Nahe，da？FAT1 ALS跨膜的蛋白质。我们的结果是不可能的，但我们的脂肪不是唯一的，而是所有的东西都是这样的，这是一件非常重要的事情，因为这是一件非常重要的事情。Wir wirden uns auf drei Schwerpenkte konzentrieren：1.)在Frage Kommt的Dachsous für eine异嗜性接口中，我们有一条新的线，一条新的线。2.)在Zellkulut zu einer Hypermotilität Zellkulture zu einer Hypermotilität MIT Zellfortsatzbildung and ektoper Aktinulationführt中，Zellfortsatzbildung和ektoper zellfortsatzbildung and ektoper AktinPollationführen，von wir zeigen konzentrieren，dass deessenäber在Zellkulut zu einer Hypermotilität Zellfortsatzbildung和ektoper AktinPollation füHRT中表达。3.)在Zellkulturberits etabliertes lentivirales系统的Pilotveruchen solein中，我们研究了基因表达抑制有丝分裂分子RNA-Interferenz für Des FAT1-Signalwegees(FAT1，Dachsous und andere)auf die mausübertragen。在活体Möglich的情况下，这是一件非常重要的事情。

Ziel des beantragten Vorhabens ist die Aufklärung der weitgehend unbekannten zellulären Funktion des Protocadherins FAT1, eines neu identifizierten transmembranären Proteins der glomerulären Schlitzmembran. Wie kürzlich gezeigt, führt die genetische Inaktivierung von FAT1 in der Maus zu einem massiven Defekt der Ausbildung der Fußfortsätze und der Schlitzmembran der Podozyten. Bereits vor über zwei Jahren wurden von mir während meiner Zeit als post-doctoral fellow zellbiologische Untersuchungen von FAT1 im Labor von Dr. Holzman initiiert und wertvolle Reagenzien, sowie ein Mausmodell für die genetische Manipulation von Podozyten in vivo generiert. Unsere eigenen Befunde legen nahe, daß FAT1 als transmembranäres Protein in Zellen in Kultur die gerichtete Aktinpolymerisation am leading edge von Lamellopodien und in den Filopodienspitzen reguliert. Daraus resultiert unsere Hypothese, dass FAT1 ein wichtiges Molekül bei der podozytären Fußfortsatz- und Schlitzmembranbildung darstellt, dessen Funktion wir im Detail in dem hier beantragten Vorhaben untersuchen wollen. Wir werden uns auf drei Schwerpunkte konzentrieren: 1.) Die Suche nach dem extrazellulären Liganden von FAT1, wobei wir Anhaltspunkte haben, daß Protocadherin Dachsous für eine heterophile Interaktion in Frage kommt. 2.) Die Untersuchungen der Bedeutung von FAT1 für die Zellfortsatzbildung werden sich auf eine neuartige Domäne im zytoplasmatischen Anteil von FAT1 konzentrieren, von der wir zeigen konnten, dass dessen Überexpression in Zellkultur zu einer Hypermotilität mit Zellfortsatzbildung und ektoper Aktinpolymerisation führt. 3.) In Pilotversuchen soll ein in Zellkultur bereits etabliertes lentivirales System der Genexpressions-Suppression mittels RNA-Interferenz für die Suppression spezifischer Gene des FAT1-Signalweges (FAT1, Dachsous und andere) auf die Maus übertragen werden. Damit würden auf eine relativ einfache Weise Untersuchungen der Bedeutung der einzelnen Komponenten des FAT1-Signalweges in vivo möglich.