Zur Funktion des Gens SALL4 und seiner Bedeutung für die Pathogenese des Okihiro-Syndroms

冲广综合征是一种常染色体显性遗传的发育不良综合征，具有Holt-Oram-Syndrom和Thalidomid（Contergan）-Embryopathie的巨大优势。特征是一种极端的非正常现象，是一种特殊的形式。我们发现，在SALL 4中，一个锌指转录因子基因发生了突变，这一突变与果蝇的基因突变有关。SALL 4-突变也可导致“AcroRenal-Ocular”-Syndrom und konnten von us auch bei Patienten mit den klinischen Diagnosen Holt-Oram-Syndrom or der（fragliche）Thalidomid-Embryopathie als krankheitsverursachend beschrieben韦尔登。这是一个不确定的问题，因为SALL 4蛋白的剂量减少导致了突变或显性阴性突变。性别的生理功能并不重要。因此，本研究旨在探讨冲广综合征的分子致病机制，并进一步探讨韦尔登。

Das Okihiro-Syndrom ist ein autosomal-dominant vererbtes Fehlbildungssyndrom mit großer Ähnlichkeit zum Holt-Oram-Syndrom und zum Bild der Thalidomid(Contergan)-Embryopathie. Charakteristisch sind Fehlbildungen der oberen Extremitäten sowie eine Duane-Anomalie, eine besondere Form des Schielens. Die von uns vor kurzem entdeckte Ursache der Erkrankung sind Mutationen in SALL4, einem Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Gen, welches eng mit dem Gen spalt von Drosophila melanogaster verwandt ist. SALL4-Mutationen sind daneben auch ursächlich für das "AcroRenal-Ocular"-Syndrom und konnten von uns auch bei Patienten mit den klinischen Diagnosen Holt-Oram-Syndrom oder (fragliche) Thalidomid-Embryopathie als krankheitsverursachend beschrieben werden. Es ist bislang unklar, ob eine Dosisreduktion des SALL4-Proteins zur Erkrankung führt oder ob eine dominantnegative Wirkung der Mutationen den Phänotyp erklärt. Über die physiologische Funktion des Gens ist ebenso nichts bisher bekannt. Durch das beantragte Projekt soll die molekulare Pathogenese des Okihiro-Syndroms weiter aufgeklärt werden.